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文檔簡介
1、目的:觀察SDF-1/CXCR4生物軸阻滯劑AMD3100及聯(lián)合Endostar(重組人血管內皮抑制素)對BALB/c4T1小鼠乳腺癌移植瘤血管新生及移植瘤肺轉移的影響。
方法:建立BALB/c4T1小鼠乳腺癌模型,隨機分為Control組(n=6,20 mL/Kg)、Endostar組(n=6,10 mg/kg)、AMD3100組(n=6,2.5mg/kg)、Endostar+AMD3100聯(lián)合組(n=6,聯(lián)合應用10mg/
2、kg Endostar+2.5mg/kg AMD3100),皆以腹腔注射方式給藥,1次/d,共2周。測量小鼠移植瘤體積及重量,觀察AMD3100及聯(lián)合Endostar的體內抗瘤作用。采用免疫組化方法檢測移植瘤的微血管密度(microvessel density,MVD),用免疫組化方法和RT-PCR方法分別檢測移植瘤組織VEGF蛋白及mRNA的表達,完整取出肺組織,解剖顯微鏡下觀察肺表面移植瘤轉移結節(jié)數及瘤結節(jié)HE染色,計算轉移結節(jié)抑制
3、率。
結果:MVD值對照組為(30.0±3.0),AMD3100組為(18.1±2.7),Endostar組為(16.9±3.1),聯(lián)合組為(10.3±2.8)。與Control組比較,AMD3100組能明顯抑制移植瘤MVD(p<0.01),聯(lián)合用藥組移植瘤MVD明顯低于AMD3100和Endostar組(P<0.01)。免疫組化法檢測AMD3100組移植瘤VEGF蛋白表達的陽性率為16.33%,Control組為83.67%
4、,下降80.48%,差異有顯著性意義(p<0.05);RT-PCR法檢測AMD3100組移植瘤VEGF mRNA的表達較對照組降低56.76%,差異有顯著性意義(p<0.01);Control、AMD3100組、Endostar組、AMD3100+Endostar聯(lián)合組移植瘤重量(g)值分別為(2.87±0.37)、(2.02±0.40)、(1.93±0.38)、(1.26±0.25),AMD3100組與Control組相比,差異有顯著
5、性意義(P<0.05),聯(lián)合組重量明顯低于AMD3100及Endostar單藥組,差異有顯著性意義(P<0.05);AMD3100組小鼠肺表面轉移瘤結節(jié)數為(3.2±2.6),顯著低于Control組(13.0±3.9),差異有顯著性意義(P<0.01)。
結論:
1. SDF-1/CXCR4生物軸阻滯劑AMD3100可以抑制BALB/c4T1小鼠乳腺癌移植瘤血管新生及肺部轉移。
2. SDF-1/CXCR
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