維生素D對(duì)慢性乙肝患者免疫功能胡影響.pdf

1、目的：
　　1.檢測(cè)慢性乙型病毒性肝炎（Chronic Hepatitis B，CHB）患者外周血25(OH)D3水平及外周血單個(gè)核細(xì)胞（Peripheral Blood Mononuclear Cells，PBMCs）數(shù)量；
　　2.探究 CHB患者外周血25(OH)D3水平與 ALT水平、HBV DNA、CD3+CD4+T、CD3+CD8+T及CD3+CD16+CD56+NKT-like細(xì)胞百分比之間關(guān)系；
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2、.探討慢乙肝完全應(yīng)答患者維生素D的影響因素。
　　方法：
　　1.用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)患者外周血25(OH)D3的水平，用實(shí)時(shí)熒光定量PCR法檢測(cè)血清HBV DNA水平；采用流式細(xì)胞術(shù)（Flow Cytometry Model，F(xiàn)CM）檢測(cè)PBMC中CD3+CD4+T、CD3+CD8+T及CD3+CD16+CD56+NKT-like細(xì)胞的數(shù)量；
　　2.1.分析慢性乙型肝炎（CHB）患者外周血25(OH)D3水平與ALT水

3、平、HBV DNA、CD3+CD4+T、CD3+CD8+T及CD3+CD16+CD56+NKT-like細(xì)胞的相關(guān)性；
　　2.2.根據(jù)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）升高程度將88例患者分為輕度組、中度組及重度組，比較三組間外周血HBV DNA水平、25(OH)D3水平、CD3+CD4+T、CD3+CD8+T及CD3+CD16+CD56+NKT-like數(shù)量差異性；
　　2.3.根據(jù)25(OH)D3水平高低，比較血清25(OH)

4、D3水平缺乏組和正常組之間ALT水平、HBV DNA水平、CD3+CD4+T、CD3+CD8+T及CD3+CD16+CD56+NKT-like數(shù)量差異性；
　　3.分析26例患者48W±4W抗病毒治療后血清25(OH)D3的水平的影響因素。
　　結(jié)果：
　　1.病人根據(jù)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）程度異常程度分為輕度組（n=30）、中度組（n=29）和重度組（n=29）。輕度組、中度組和重度組在年齡(34.27±6.72

5、vs33.52±9.07 vs30.18±7.19，p=0.052)、性別(13(43.33％) vs12(41.38%) vs16(55.17%),χ2=17.58，P=0.521)、血清HBV DNA(log10)(6.67±1.64 vs77.44±1.18 vs7.66±1.20，P=0.976)及血清25(OH)D3(18.10±7.36 vs18.81±7.81 vs17.00±6.77，P=0.893)組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

6、；
　　2.1. CHB患者輕度組、中度組及重度組CD3+CD4+T細(xì)胞百分比(40.08±7.03 vs37.68±7.09 vs38.63±7.85，P=0.451)、CD3+CD8+T細(xì)胞百分比(29.88±6.94 vs28.08±6.19 vs30.04±8.55，P=0.524)組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。CD3+CD16+CD56+NKT-like細(xì)胞百分比(5.05±3.87 vs7.39±3.99 vs8.03±4.6

7、5，P=0.019)在輕度組、中度組、重度組不全相等，再進(jìn)行組間兩兩比較發(fā)現(xiàn)，中度組、重度組的CD3+CD16+CD56+NKT-like細(xì)胞百分比比輕度組較高（P＜0.05）；而中度組和重度組間CD3+CD16+CD56+NKT-like細(xì)胞百分比無差異性（P＞0.05）。
　　2.2.外周血CD3+CD16+CD56+NKT-like細(xì)胞百分比與HBV DNA的水平成正相關(guān)(r=0.612，P<0.001)；與25(OH)D3

8、水平的變化呈負(fù)相關(guān)性(r=-0.516，P<0.001)；與血清ALT水平水平的變化無相關(guān)性（r=0.048，P=0.656)；
　　2.3.血清25(OH)D3缺乏組患者與25(OH)D3正常組外周血 ALT水平(411.52±431.79 vs267.06±310.60，P=0.081)、CD3+CD4+T細(xì)胞百分比(39.29±7.29 vs37.73±7.39，P=0.233)和CD3+CD8+T細(xì)胞百分比(29.38±7

9、.19 vs29.27±7.55，P=0.51)差異性無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；血清25(OH)D3缺乏組患者外周血HBV DNA(log10)水平與25(OH)D3正常組相比明顯升高(7.95±1.45vs5.72±1.11，P＜0.001)；血清25(OH)D3缺乏組患者與25(OH)D3正常組外周血CD3+CD16+CD56+NKT-like細(xì)胞百分比差異性有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(8.15±4.24vs3.84±2.59，P＜0.001)。
　　

10、3.單個(gè)因素分析顯示，性別分布、年齡分層、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨基轉(zhuǎn)肽酶（AST）、γ-谷氨?；D(zhuǎn)移酶（γ-GGT）、堿性磷酸酶（ALP），總膽紅素（TBIL）、直接膽紅素（DBIL）和HBeAg陽性率對(duì)于慢乙肝完全應(yīng)答患者血清25(OH)D3水平無影響（P＞0.05）；抗病毒方式對(duì)于慢乙肝完全應(yīng)答患者血清25(OH)D3水平有影響（P＜0.05）。經(jīng)Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，抗病毒方式成為慢乙肝完全應(yīng)答患者血清25(

11、OH)D3水平獨(dú)立的影響因素（P＜0.05）。
　　結(jié)論：
　　1.慢性乙型病毒性肝炎(CHB)患者血清25(OH)D3水平普遍低于正常值下限；
　　2.慢性乙肝患者血清25(OH)D3水平越低，HBV DNA和CD3+CD16+CD56+NKT-like水平越高；在慢性乙型肝炎患者中，維生素D可能通過調(diào)節(jié)NKT細(xì)胞的產(chǎn)生參與免疫調(diào)節(jié)及炎癥反應(yīng)；
　　3.慢乙肝完全應(yīng)答患者中，使用核苷（酸）類似物抗病毒的患者的血