乳腺癌細(xì)胞釋放的EXO在機(jī)體腫瘤免疫反應(yīng)中的初步研究.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)2011級博士學(xué)位論文乳腺癌細(xì)胞釋放的EXO在機(jī)體腫瘤免疫反應(yīng)中的初步研究StudyonTumorImmun時ofEXOReleasedbyBreastCancerCells課題來源：自選學(xué)位申請人指導(dǎo)教師專業(yè)名稱培養(yǎng)類型培養(yǎng)層次所在學(xué)院答辯委員會主席答辯委員會成員論文評閱人榮磊羅榮城李榮腫瘤學(xué)專業(yè)型博士研究生研究生學(xué)院2014年05月20日廣州摘要同樣的，包括癌癥在內(nèi)的多數(shù)疾病發(fā)生時，機(jī)體也會釋放出一些分子信號物質(zhì)如生長因

2、子、細(xì)胞因子、小分子物質(zhì)(如核苷酸、肽類)等來實(shí)現(xiàn)細(xì)胞間的信號傳遞，從而調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)環(huán)境以適應(yīng)其自身所發(fā)生的變化【2圳。但除此之外，機(jī)體還能釋放一些囊泡狀物質(zhì)到細(xì)胞外，以此來幫助完成細(xì)胞間的信號傳遞交流。這些物質(zhì)按其大小、合成、及功能可分為微囊泡(microvesicles)、胞外體(exosome，EX0)、凋亡小體(印op印ticbodies)，脫落體(shedparticles)等f5矧。微囊泡(microvesicles，MV)是

3、指當(dāng)細(xì)胞遭受一系列刺激因素發(fā)生應(yīng)激時，從細(xì)胞質(zhì)膜上脫落的膜性小囊泡。直徑在100I皿1000I吼，密度在104107g／m1。作為新發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞間信息傳遞途徑正逐漸引起科學(xué)界的關(guān)注。它主要含有與母細(xì)胞膜相似的脂類、蛋白質(zhì)、111】烈A、microRNA(miRNA)及包漿中的細(xì)胞器等。當(dāng)含有多囊小體的細(xì)胞膜融合到質(zhì)膜時，外核體便從細(xì)胞膜釋放，Ⅲ可以通過介導(dǎo)配體受體反應(yīng)或傳遞胞漿成分及細(xì)胞器等方式使母細(xì)胞與靶細(xì)胞發(fā)生聯(lián)系，其在免疫反應(yīng)調(diào)節(jié)中

4、發(fā)揮重要作用。除此之外，微囊泡參與動脈粥樣硬化、心肌梗死肝臟疾病等多種疾病的發(fā)生和發(fā)展[7_141。凋亡小體是指程序性死亡細(xì)胞的核DNA在核小體處斷裂成核小體片段，并向核膜下或中央異染色質(zhì)區(qū)聚集形成濃縮的染色質(zhì)塊。隨著染色質(zhì)不斷聚集，核纖層斷裂消失，核膜在核孔處斷裂，形成核碎片。同時在程序性死亡過程中，由于不斷脫水，細(xì)胞質(zhì)不斷濃縮，細(xì)胞體積減小。凋亡細(xì)胞經(jīng)核碎裂形成的染色質(zhì)塊(核碎片)，然后整個細(xì)胞通過發(fā)芽(bybuddin曲、起泡(b

5、yzelosls)等方式形成一個球形的突起，并在其根部絞窄而脫落形成一些大小不等，內(nèi)含胞質(zhì)、細(xì)胞器及核碎片的小體稱為凋亡小體‘15。17】。最近研究發(fā)現(xiàn)肺癌細(xì)胞經(jīng)放射線C060Y射線照射后可形成凋亡小體，經(jīng)照射誘導(dǎo)的凋亡小體可作為抗原負(fù)載自體及異體樹突細(xì)胞用于誘發(fā)特異性抗腫瘤免疫反應(yīng)，為腫瘤的主動免疫治療提供了新的途徑【18191。EXO與微囊泡相似，是由包括腫瘤細(xì)胞在內(nèi)的多種細(xì)胞分泌的一種囊泡狀物質(zhì)，其組分及功能根據(jù)所分泌的細(xì)胞種類不