塞來(lái)昔布增強(qiáng)口腔癌KB-VCR細(xì)胞對(duì)長(zhǎng)春新堿敏感性的初步研究.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)2 0 0 9 級(jí)碩士學(xué)位論文塞來(lái)昔布增強(qiáng)口腔癌K B N C R 細(xì)胞對(duì)長(zhǎng)春新堿敏感性的初步研究T h e p r e l i m i n a r ys t u d y o f C e l e c o x i b e n h a n c e s t h e s e n s i t i v i t yo f K B N C R o r a l c a n c e r c e l ll i n e st oV i n c r

2、i s t i n e課題來(lái)源：廣東省自然科學(xué)基金項(xiàng)目( 1 0 1 5 1 0 5 1 5 0 1 0 0 0 1 0 1 )專(zhuān) 業(yè) 名 稱(chēng)學(xué)位申請(qǐng)人指 導(dǎo) 教 師答辯委員會(huì)主席答辯委員會(huì)成員口腔臨床醫(yī)學(xué)閆怡軒李偉忠 主任醫(yī)師黃洪章教授吳補(bǔ)領(lǐng)教授李勁松教授殷學(xué)民教授李少萍教授論文評(píng)閱人 胡 雁教授才曉慧教授2 0 1 2 年0 3 月2 0 日 廣州摘要環(huán)系統(tǒng)則主要影響藥物的分布，其可降低細(xì)胞內(nèi)的藥物濃度從而使機(jī)體免受藥物的損害。在人

3、惡性腫瘤的研究發(fā)現(xiàn)，P ．g P 的表達(dá)水平與腫瘤細(xì)胞對(duì)抗腫瘤藥物的敏感性及腫瘤患者的生存率呈負(fù)相關(guān)。有研究認(rèn)為，不同的個(gè)體M D R - 1 基因是有差異的，但在治療前M D R ．1 基因多態(tài)性表現(xiàn)并未影響細(xì)胞內(nèi)藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)和患者病情的發(fā)展。當(dāng)腫瘤細(xì)胞與抗腫瘤藥物長(zhǎng)期接觸后，誘導(dǎo)M D R - 1 基因擴(kuò)增并且大量表達(dá)P ．g P 。環(huán)氧化酶( C y c l o x y g e n a s e ，c o x ) 是花生四烯酸轉(zhuǎn)化為前

4、列腺素( P r o s t a -g l a n d i n ，P G ) 過(guò)程中的限速酶，直接影響P G 的合成并參與機(jī)體的許多生理和病理過(guò)程。目前已發(fā)現(xiàn)C O X 有2 個(gè)亞型，即C O X ．1 和C O X ．2 。C O X ．1 是一種在許多組織細(xì)胞內(nèi)持續(xù)表達(dá)的“結(jié)構(gòu)酶”，具有促進(jìn)生理性前列腺素的合成，調(diào)節(jié)和維持組織細(xì)胞正常生理活動(dòng)的作用。在保持自身穩(wěn)定方面，具有重要的生理功能，如調(diào)節(jié)腎血流量、保護(hù)胃黏膜及血小板功能等。C

5、 O X - 2 主要存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)、精囊和腎臟等組織中，而在其他正常組織中檢測(cè)不到，但當(dāng)機(jī)體有不同的炎癥反應(yīng)和受到促有絲分裂刺激后，則會(huì)產(chǎn)生C O X ．2 ，催化合成P G 而參與炎癥反應(yīng)。各種生長(zhǎng)因子、致炎細(xì)胞因子、膽汁酸、致癌劑和紫外線光譜照射均可促進(jìn)C O X ．2 的表達(dá)。目前認(rèn)為，包括口腔癌在內(nèi)的多種惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展與C O X 一2 的過(guò)表達(dá)有關(guān)，其可導(dǎo)致上皮細(xì)胞癌變的發(fā)生，其影響的方面包括腫瘤發(fā)生、細(xì)胞外基質(zhì)的

6、黏附性增強(qiáng)、抗細(xì)胞凋亡作用、降低E ．c a d h e r i n 和T G F ．1 3 2受體的表達(dá)以及增強(qiáng)B c l ．2 蛋白的表達(dá)等。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，選擇性C O X ．2 抑制劑除可抑制許多類(lèi)型癌細(xì)胞的生長(zhǎng)及誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡外，還能增強(qiáng)抗腫瘤藥物對(duì)癌細(xì)胞的毒性作用。C O X ．2 抑制劑的抗腫瘤活性的作用機(jī)制包括抑制細(xì)胞分裂周期、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡和抑制腫瘤新生血管生成等，此外研究認(rèn)為C O X ．2 抑制劑可以通過(guò)調(diào)節(jié)A B C