塞來昔布增強口腔癌KB-VCR細胞化療敏感性與抑制細胞周期進程的相關性研究.pdf

1、南方醫(yī)科大學2 0 1 0 級碩士學位論文塞來昔布增強口腔癌K B N C R 細胞化療敏感性與抑制細胞周期進程的相關性研究T h e c o r r e l a t i o nb e t w e e n t h e s e n s i t i v e e f f e c to fc e l e c o x i bo n t h ec h e m o t h e r a p y o f o r a l c a n c e rK B N

2、C Rc e l l sa n d c e l lc y c l ea r r e s t課題來源：廣東省自然科學基金項目( 1 0 1 5 1 0 5 1 5 0 1 0 0 0 1 0 1 )廣東省自然科學基金項目( $ 2 0 1 1 0 1 0 0 0 3 8 4 1 )學位申請人 廖汶曉李偉忠教授口腔醫(yī)學專業(yè)型碩士研究生第一臨床醫(yī)學院2 0 1 3 年0 5 月2 2 日 廣州名稱型次院姓名類層學師業(yè)養(yǎng)養(yǎng)在導專培培所摘要達。研

3、究認為P —g p 參與外源性及內源性物質的吸收及排泄。P - g p 的功能包括：( 1 ) 限制藥物的腸吸收；( 2 ) 一旦藥物處于系統(tǒng)循環(huán)中，P —g P 抑制藥物致敏的通路，使組織細胞對藥物不敏感；( 3 ) 促進藥物清除及代謝。生理情況下，P —g P 是在體內發(fā)揮保護作用，例如維持血腦屏障，將內皮細胞中的外源性物質轉運到毛細血管腔內從而保護腦組織；腎臟中P ．g P 對藥物排泄發(fā)揮重要作用；胃腸道中P - g P能減少外源

4、性毒素的吸收。病理情況下，P —g P 在組織中過表達，從而誘導M D R 。當腫瘤細胞與化療藥物接觸后，藥物將與P —g p 結合，P —g p 借A T P 水解的能量將底物逆濃度梯度泵到細胞外，從而降低細胞內藥物濃度，導致化療藥物的細胞毒性作用減弱甚至消失，細胞出現(xiàn)耐藥現(xiàn)象。有關人惡性腫瘤的研究證實M D R和細胞膜上P ．g P 的水平密切相關。研究一致認為在不同M D R 細胞株中，P - g p表達水平與藥物耐受程度相關，而

5、在藥物敏感細胞中其水平很低。環(huán)氧化酶( C y c l o x y g e n a s e ，c o x ) 是催化花生四烯酸轉化成前列腺素( P r o s t a -g l a n d i n ，P G ) 的關鍵限速酶，有C O X 一1 和C O X ．2 兩種亞型。C O X ．1 在正常組織中表達，是一種負責各種生理功能的“管家酶”，維持自我平衡功能，如胃細胞保護、腎臟血管擴張和通過血小板生成促凝集前列腺素血栓素等。而C O

6、 X ．2 除了在精囊、。腎臟和大腦某些區(qū)域中表達外，正常組織中C O X 一2 表達低或檢測不到。C O X 一2 由有絲分裂原、細胞因子、生長因子及致癌因子刺激產生，并參與腫瘤發(fā)展及發(fā)病機制如細胞凋亡、免疫監(jiān)視、血管生成、侵犯與轉移以及細胞分化。C O X ．2 在腫瘤發(fā)生發(fā)展的作用機制大致為1 、激活致癌物；2 、誘導腫瘤細胞增殖；3 、抑制腫瘤細胞凋亡；4 、刺激新生血管生成：5 、增強腫瘤細胞侵襲力及轉移；6 、促進腫瘤細胞逃

7、避免疫監(jiān)視等。研究發(fā)現(xiàn)C O X 一2 的表達與總生存率以及預后參數(shù)如腫瘤大小、分化程度、淋巴結轉移情況和腫瘤分期密切相關。C O X ．2 是口腔癌預防及治療的潛在分子靶點。而近年來研究發(fā)現(xiàn)C O X 一2 與P ．g P 表達之間存在顯著相關性。一些研究表明C O X 一2 表達升高可能刺激M D R l ／P ．g P 表達。因此人們設想，腫瘤組織中C O X ．2 可能調控P —g P 表達，從而降低腫瘤細胞對化療藥物的敏感性，