siRNA沉默COX--2基因?qū)谇话┠退幹闗B-VCR細(xì)胞化療敏感性及其增殖和侵襲性的影響.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)2011級(jí)碩士學(xué)位論文siRNA沉默COX2基因?qū)谇话┠退幹闗B／VCR細(xì)胞化療敏感性及其增殖和侵襲性的影響siRNA—mediatedCOX2genesilencingtoenhancethechemosensitivityandinhibittheprpliferationandinvasiononKBⅣCRcelllines課題來(lái)源：廣東省自然科學(xué)基金：($2011010003841)廣東省科技計(jì)劃項(xiàng)目：(20128

2、031800468)學(xué)位申請(qǐng)人導(dǎo)師姓名專業(yè)名稱培養(yǎng)類型培養(yǎng)層次所在學(xué)院莫顯超李偉忠教授I=1腔醫(yī)學(xué)碩士學(xué)術(shù)型碩士第一臨床醫(yī)學(xué)院2014年03月20日廣州摘要將大量化合物，特別是水合陽(yáng)離子的化合物從細(xì)胞內(nèi)排至細(xì)胞外間隙，從而引起細(xì)胞內(nèi)藥物濃度降低，降低藥物的療效。PgP并不是人體的異常蛋白，可在多種組織中發(fā)現(xiàn)，在不同組織細(xì)胞中PgP作用均有不同，如在肝臟和腎臟影響藥物的代謝與排除，在腸道影響藥物的吸收，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)和循環(huán)系統(tǒng)影響藥物的分

3、布，它可使細(xì)胞內(nèi)的藥物濃度降低從而保護(hù)機(jī)體免受藥物的損害。在人惡性腫瘤的有關(guān)研究中發(fā)現(xiàn)，PgP的表達(dá)水平與化療敏感性及患者生存率呈負(fù)相關(guān)。MDR—l基因具有多態(tài)性，但MDR1基因的多態(tài)性表現(xiàn)并未影響細(xì)胞內(nèi)藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)和患者病情發(fā)展。當(dāng)抗腫瘤藥物與腫瘤細(xì)胞長(zhǎng)期接觸后，誘導(dǎo)MDR1基因擴(kuò)增并且大量表達(dá)PgP。環(huán)氧化酶(Cycloxygenase，cox)是花生四烯酸向前列腺素(prostaglandin，PG)轉(zhuǎn)化過(guò)程中重要的限速酶，目前發(fā)現(xiàn)

4、有2個(gè)亞型：COX1和COX2。COX一1是一種持續(xù)表達(dá)于正常組織細(xì)胞內(nèi)的“結(jié)構(gòu)酶”，能促進(jìn)生理性前列腺素的合成，調(diào)節(jié)和維持組織細(xì)胞正常的生理活動(dòng)，保持自身內(nèi)平衡，具有重要的生理功能，如調(diào)節(jié)。腎血流、保護(hù)胃黏膜及調(diào)節(jié)血小板功能等。研究證實(shí)前列腺素與癌細(xì)胞的生長(zhǎng)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，致癌基因、促癌劑和生長(zhǎng)因子都能通過(guò)COX通路誘導(dǎo)前列腺素的合成，在許多腫瘤中也發(fā)現(xiàn)花生四烯酸的代謝呈升高狀態(tài)，而這種現(xiàn)象被廣泛認(rèn)為是由COX2酶誘導(dǎo)[8】。COX2是

5、一種誘導(dǎo)型酶，其可被類似于促炎因子或生長(zhǎng)因子等的細(xì)胞外刺激所激活。COX2的過(guò)表達(dá)可見(jiàn)于胰腺、結(jié)腸、乳腺、肺、頭頸癌等的腫瘤中，且與不良預(yù)后和差存活率相關(guān)。研究顯示，結(jié)腸癌組織中COX2的表達(dá)高于正常組織。在這些變異的組織中，COX。2的過(guò)表達(dá)發(fā)現(xiàn)在基質(zhì)細(xì)胞、炎癥細(xì)胞和表皮細(xì)胞中。相比之下，COX1的表達(dá)在普通組織和腫瘤組織中沒(méi)有明顯的差異。但在包括胃、皮膚、膀胱、胰腺、肺和頭頸的腫瘤組織中都發(fā)現(xiàn)COX2的過(guò)表達(dá)，而COX1則無(wú)明顯差異