結(jié)締組織病合并侵襲性肺部真菌感染的病例對照研究.pdf

1、結(jié)締組織病(connective tissue disease，CTD)為一組自身免疫性系統(tǒng)性疾病，主要累及骨骼、肌肉、筋膜、關(guān)節(jié)、韌帶、血管等結(jié)締組織，特征是系統(tǒng)受累及血清中自身抗體陽性。
　　隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，人們對CTD發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識不斷加深，同時治療方法的改善使CTD患者的生存期明顯延長。但是患者在長期治療疾病的過程中，深部真菌感染的發(fā)病率呈現(xiàn)明顯上升趨勢。美國的院內(nèi)感染檢測系統(tǒng)顯示免疫受損宿主院內(nèi)真菌感染發(fā)病率在1

2、0年（1980年-1989年）中增加了1倍。劉正印等報道北京協(xié)和醫(yī)院1981年-2001年院內(nèi)真菌感染的基礎(chǔ)疾病前四位分別是原發(fā)肺部疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、風(fēng)濕性疾病和血液病。錢小順等分析127例合并肺部真菌感染的基礎(chǔ)疾病，風(fēng)濕病位于呼吸系統(tǒng)疾病后，是第二位。其中系統(tǒng)性紅斑狼瘡、血管炎和皮肌炎成為深部真菌感染主要的基礎(chǔ)疾病，約80％的侵襲性真菌感染發(fā)生于肺部和中樞神經(jīng)系統(tǒng)。深部真菌感染不僅僅嚴(yán)重影響CTD患者的生活質(zhì)量以及預(yù)后，也成為導(dǎo)致患

3、者死亡的重要原因，給患者及家庭帶來了巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。
　　近年來，真菌感染在CTD合并感染中的比例逐年升高，肺部感染是真菌感染最常侵襲的部位，大約占所有內(nèi)臟真菌感染的50％-60％。由于侵襲性肺部真菌感染(Invasivepulmonary fungal infection，IPFI)臨床表現(xiàn)常常無特異性，早期診斷困難，病情容易被原發(fā)疾病掩蓋，在臨床上常常出現(xiàn)誤診、漏診，延誤治療;沒有得到及時治療的侵襲性肺部真菌感染患者病死率可高

4、達(dá)30～80％。目前侵襲性肺部真菌感染逐漸成為CTD患者病情加重以致死亡的重要原因之一。
　　本次研究通過對2011-2013年在我院住院的CTD患者進(jìn)行臨床回顧性分析，收集整理所有入選患者的臨床及實驗室數(shù)據(jù)，將全部資料輸入電腦，采用SPSS19.0版統(tǒng)計軟件匯總分析，明確CTD患者合并侵襲性肺部真菌感染的病原學(xué)特征、臨床表現(xiàn)、易感因素，以提高對該病的認(rèn)識。
　　目的：研究結(jié)締組織病住院患者合并侵襲性肺部真菌感染臨床特征和危

5、險因素。
　　方法：采用回顧性調(diào)查研究的方法，首先通過文獻(xiàn)檢索，制定“結(jié)締組織病合并肺部真菌感染患者信息采集表（詳見附錄2）”，然后根據(jù)青島大學(xué)附屬醫(yī)院檢驗科提供的2011年-2013年檢索資料，于我院病案室查閱結(jié)締組織病合并肺部真菌感染患者的住院資料，對患者進(jìn)行信息采集，最后根據(jù)信息進(jìn)行相關(guān)性分析。數(shù)據(jù)用SPSS19.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理，兩組均數(shù)采用Dunnett-t檢驗。兩組間率的比較采用x2檢驗及Fisher exact

6、 test，多因素分析采用Logistic回歸。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義，以P＜0.01顯示有明顯差異。
　　結(jié)果：結(jié)締組織病合并肺部真菌感染發(fā)生率為2.15％，平均感染年齡51.47歲。男∶女=1∶2.36。最常見的致病菌為白色假絲酵母菌，共34例(72.3％);其次為曲霉菌屬感染4例(8.5％);光滑念珠菌感染3例(6.4％);白色克柔念珠菌感染4例(8.5％);熱帶念珠菌感染1例(2.1％);隱球菌感染1例(2.1％)

7、。感染組與對照組進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析:兩組患者性別、年齡、病程無統(tǒng)計學(xué)差異;白細(xì)胞計數(shù)、血沉、C-反應(yīng)蛋白有顯著性差異;感染時潑尼松劑量大于30mg/d、聯(lián)合應(yīng)用抗菌藥物、合并間質(zhì)性肺炎，是構(gòu)成結(jié)締組織病患者發(fā)生肺部真菌感染的危險因素。
　　結(jié)論：結(jié)締組織病患者合并肺部真菌感染最常見的真菌菌種為白色假絲酵母菌，患者長期使用大劑量的糖皮質(zhì)激素、長期聯(lián)合應(yīng)用抗生素以及患者合并有間質(zhì)性肺炎是結(jié)締組織病患者發(fā)生肺部真菌感染的危險因素。
　

8、　創(chuàng)新點：1、國內(nèi)外資料顯示近年來對侵襲性肺部真菌感染的研究很多，主要集中在血液病、腎臟疾病特別是腎移植術(shù)后、急診ICU病房以及呼吸內(nèi)科。對于結(jié)締組織病患者合并侵襲性肺部真菌感染很少有的完整的臨床數(shù)據(jù)資料。
　　2、糖皮質(zhì)激素的長期大劑量應(yīng)用可以導(dǎo)致真菌感染的增加。在本次研究中，我們首次將糖皮質(zhì)激素的用量進(jìn)行了更為細(xì)致的統(tǒng)計，分別統(tǒng)計了CTD合并IPFI感染前3個月內(nèi)潑尼松使用的最大劑量;感染組在IPFI感染前3個月內(nèi)潑尼松使用劑