anti-CD44mAb對同種異體及異種反應(yīng)性CD4+記憶性T細胞介導(dǎo)的胰島移植排斥的影響.pdf

1、背景:記憶性T細胞的存在會導(dǎo)致移植物難以長期存活。CD44分子在記憶性T細胞上高表達,阻斷CD44信號通路可以有效地阻止記憶性T細胞粘附血管內(nèi)皮進入炎癥位點或者移植物,從而保護移植物免受記憶性T細胞的排斥。之前證實多次注射anti-CD44mAb可以抑制CD4+記憶性T細胞對同種異體心臟移植物的排斥。本文擬對比anti-CD44mAb對CD4+記憶性T細胞排斥同種異體和異種胰島移植物的影響及其機制。
　　 方法:用C57BL/6

2、小鼠或DA大鼠皮膚移植預(yù)致敏BALB/c小鼠,4～6周后以106磁珠純化的脾臟CD4+記憶性T細胞過繼轉(zhuǎn)移到BALB/c源裸鼠,然后進行同種異體或異種胰島移植,即Allo-Tx或Xeno-Tx模型,應(yīng)用多次腹腔注射anti-CD44mAb(Anti-CD44組)或同型mAb(Isotype組)觀察胰島移植物生存期的變化。
　　 結(jié)果:①Allo-Tx模型中Isotype組的移植物平均生存期(MST)為7.7天,Anti-CD44

3、組的移植物MST為20.3天;Xeno-Tx模型中Isotype組的移植物MST為7.2天,Anti-CD44組的移植物MST為8.2天。②與Isotype組相比,Allo-Tx和Xeno-Tx模型中Anti-CD44組移植物中CD4+T細胞均減少,但Allo-Tx模型中脾臟和外周淋巴結(jié)中CD4+記憶性T細胞比例明顯減低然而Xeno-Tx模型中脾臟和外周淋巴結(jié)中CD4+記憶性T細胞比例明顯升高。③與Isotype組相比,Anti-CD4

4、4組在Xeno-Tx模型移植后第7天血清中供者特異性抗體IgG水平顯著升高,在Allo-Tx組沒有發(fā)現(xiàn)變化。④與Isotype組相比,Anti-CD44組在Allo-Tx和Xeno-Tx模型中IFN-γ表達水平均顯著降低,IL-4表達水平只在Xeno-Tx模型顯著升高。
　　 結(jié)論:多次注射anti-CD44mAb可以阻止CD4+記憶性T細胞通過細胞免疫途徑排斥移植物,但是異種反應(yīng)性CD4+記憶性T細胞可以通過Th2依賴途徑避開