三氧化二砷抑制同種反應性記憶性CD8+T細胞介導的移植排斥反應.pdf

1、目的:記憶性T細胞(Tm)是誘導移植物耐受的重要障礙，抑制其產生是從根本上解決加速性排斥，延長移植物生存期的關鍵。本文通過對T淋巴細胞功能缺陷鼠（裸鼠）過繼轉移CD8+記憶性T細胞，建立預致敏的心臟移植模型，并進一步研究了中藥單體三氧化二砷（Arsenic trioxide，As2O3）對記憶性CD8+T介導的移植排斥的影響并探討了其可能的機制。
　　方法:首先進行C57BL/6(B6)到BALB/c的皮膚移植，皮膚移植后一個月提

2、取皮膚移植鼠CD8+Tm細胞，通過過繼轉移CD8+Tm細胞于T細胞免疫缺陷鼠（BALB/c裸鼠），然后以裸鼠為受體，以MHC分子錯配純系小鼠C57BL/6(B6)小鼠為供體，進行過繼轉移后的心臟移植。并附加三氧化二砷(As2O3)進行治療。從而針對性的研究了As2O3對CD8+記憶性T細胞的作用。記錄移植物生存期并通過檢測移植物，淋巴系統(tǒng)和血清學的檢測，進行統(tǒng)計學分析，對CD8+記憶性T細胞介導的免疫抑制作用機制進行了初步探討，并且分析

3、了As2O3在其中發(fā)揮的免疫抑制作用。
　　結果:在As2O3治療后，心臟移植物平均生存期(mean survival time，MST)延長。病理結果顯示炎癥細胞在心臟移植物的浸潤減少。脾臟和淋巴結中CD8+記憶性T細胞的數量減少。移植物中IL-2和IFN-γ的基因表達量下降，IL-10和TGF-β的基因表達量上升。
　　結論:我們闡明了通過向裸鼠體內過繼轉移同種反應性CD8+記憶性T細胞建立心臟移植模型，用As2O3治療