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1、第一部分IRF4-BATF敲除小鼠在小鼠器官移植中的保護(hù)作用
IRF4-BATF是最近發(fā)現(xiàn)的效應(yīng)性T細(xì)胞重要的轉(zhuǎn)錄因子，其在T細(xì)胞的分化中發(fā)揮著重要作用，然而其在急性排斥反應(yīng)和記憶性排斥反應(yīng)中的作用尚不明確。本部分使用了IRF4和BATF的多種工具小鼠，使用小鼠皮膚移植、異位心臟移植和皮膚-心臟移植的模型，探討了其在T細(xì)胞介導(dǎo)的急性和記憶性移植排斥反應(yīng)中的作用。研究發(fā)現(xiàn)，IRF4和BATF在移植物局部特異性的高表達(dá)，敲除IRF
2、4將顯著延長(zhǎng)心臟移植物的生存期，抑制效應(yīng)性 T細(xì)胞的遷移、分泌和殺傷功能；此外，IRF4敲除也保護(hù)記憶性移植排斥反應(yīng)中移植物生存期。
第二部分IRF4通過(guò)直接和間接機(jī)制調(diào)控 PD-1的表達(dá)而保護(hù)心臟移植
第一部分研究發(fā)現(xiàn)了，IRF4在 T細(xì)胞介導(dǎo)的排斥反應(yīng)中的重要作用。為了研究其機(jī)制，該部分將從T細(xì)胞的代謝轉(zhuǎn)換、表觀遺傳學(xué)轉(zhuǎn)換及共刺激和共抑制受體轉(zhuǎn)換研究 IRF4在T細(xì)胞功能中的作用。研究發(fā)現(xiàn)IRF4缺失影響T細(xì)胞代
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