環(huán)境因素和ADAMTS-4多態(tài)性與腰椎間盤退行性疾病相關(guān)研究.pdf

1、研究背景：
　　 腰椎間盤退行性病變(LDDD)是常見病,多發(fā)病,廣泛影響人群生活質(zhì)量,造成重大的社會負擔(dān)和經(jīng)濟損失。目前認為,腰椎間盤退行性疾病是多因子疾病,主要由環(huán)境和遺傳兩方面共同作用,但具體的致病因子,特別是其致病基因尚未完全明確?；谝酝难芯拷Y(jié)果,人們發(fā)現(xiàn)蛋白聚糖(PG)中的糖胺多糖(GAG)分解是腰椎間盤退變的最早病理事件。帶有血小板凝血酶敏感蛋白樣模體的解整鏈蛋白金屬蛋白酶(a disintegrin and m

2、etallop roteinase withthrombospondin motifs,ADAMTS)是分解GAG成分的主要酶類。而本研究主要通過調(diào)查腰椎間盤退行性變病例組與對照組環(huán)境與職業(yè)因素和ADAMTS-4基因多態(tài)性的差異,探索了環(huán)境因素與遺傳因素在腰椎間盤退行性病變中的作用。
　　 研究目的：
　　 1.探索中國北方漢族人LDDD易感環(huán)境因素。
　　 2.通過研究ADAMTS-4基因多態(tài)性,鑒定中國北方漢

3、族人群中LDDD易感基因。
　　 3.通過磁共振影像學(xué),判別LDDD易感基因與腰椎間盤退變的關(guān)系。
　　 4.探索在中國北方漢族人群中與LDDD相關(guān)的環(huán)境因素與候選基因的綜合作用。
　　 研究方法：
　　 以我國北方漢族成年人LDD患者為研究對象,以我國北方漢族成年非LDDD人群為對照,采用“病例-對照”的方式和候選基因關(guān)聯(lián)研究技術(shù),尋找與LDDD發(fā)病相關(guān)的環(huán)境因素,以及與LDDD發(fā)病相關(guān)的SNP位點或單

4、倍體型；并綜合探索環(huán)境和遺傳因素在LDDD發(fā)病中的作用。
　　 研究結(jié)果：
　　 1.腰椎間盤退變的環(huán)境影響因素中,一級親屬患LDDD的病史和腰部扭傷或撞傷史可能是腰椎間盤退行性疾病的最主要的危險因素。其余可能的危險因素還有年齡、體質(zhì)指數(shù)、重體力勞動職業(yè)、負重與久坐工作。而每日飲茶習(xí)慣可能有保護作用。
　　 2.ADAMTS-4基因SNP位點rs10908826處T型等位基因的純合子在病例組的分布明顯高于對照組。

5、rs3813623、rs3813624與rs10908826處于完全連鎖不平衡(r2=1)。rs3813623位點位于ADAMTS-4基因轉(zhuǎn)錄起始端1kbp內(nèi),TRRD數(shù)據(jù)庫顯示該多態(tài)性可能影響ADAMTS-4基因啟動子與轉(zhuǎn)錄因子IRP1的結(jié)合。
　　 3.使用多元非條件Logistic回歸共同分析環(huán)境因素與基因多態(tài)性的易感因素,結(jié)果顯示:除了上述環(huán)境因素以外,ADAMTS-4基因在位點rs10908826處T型純合子是腰椎間盤

6、退行性變的獨立危險因素,促進腰椎間盤退變。
　　 4.腰椎間盤的核磁彌散加權(quán)成像和彌散張量成像都可以可靠的評價腰椎間盤退變,其中,使用腰椎間盤髓核ADC值評價腰椎間盤退變較使用FA值更可靠。而DTI纖維追蹤成像可初步評價腰椎間盤纖維環(huán)的退變。將無腰腿疼的健康志愿者按照rs10908826處是否T型純合子進行分組,發(fā)現(xiàn)rs10908826處T型純合子的志愿者腰5-骶1的ADC值較非純合子明顯降低,ADAMTS-4基因多態(tài)性可能與中