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文檔簡介
1、第一部分苦參堿對野百合堿誘導(dǎo)大鼠肺動脈高壓的保護(hù)作用
目的:研究苦參堿對野百合堿(MCT)誘導(dǎo)大鼠肺動脈高壓的保護(hù)作用。
方法:采用野百合堿60mg/kg皮下注射誘導(dǎo)大鼠肺動脈高壓,正常對照組皮下注射等溶量生理鹽水。在大鼠形成肺動脈高壓之前給予苦參堿進(jìn)行預(yù)防。雄性SD大鼠60只隨機(jī)分為5組,分別為肺動脈高壓模型組、苦參堿給藥組(25、50和100mg/kg)和正常對照組。野百合堿注射當(dāng)日起每日給予苦參堿灌胃,正常對照
2、組、模型組僅予生理鹽水灌胃,至第4周末。實(shí)驗(yàn)結(jié)束時,測量右心室收縮壓(RVSP),右室最大上升速率(+dP/dtmax)和最大下降速率(-dP/dtmax),平均動脈壓(MAP),心率(HR),判定右室肥厚程度和肺指數(shù)變化,用酶聯(lián)免疫法測定各組大鼠血清中心肌肌鈣蛋白-I含量。
結(jié)果:模型組右心室收縮壓、右心室肥厚指數(shù)、肺指數(shù)、±dP/dtmax、心肌肌鈣蛋白含量均有明顯升高,苦參堿給藥組(25、50和100mg/kg)右心室收
3、縮壓、右心室肥厚指數(shù)、±dP/dtmax較模型組有明顯改善,心肌肌鈣蛋白含量低于模型組。
結(jié)論:苦參堿對野百合堿致大鼠肺動脈高壓具有保護(hù)作用。
第二部分苦參堿對野百合堿誘導(dǎo)大鼠肺動脈高壓保護(hù)作用的機(jī)制研究
目的:通過對野百合堿所致大鼠肺動脈高壓實(shí)驗(yàn)中ADMA/DDAH2信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路和eNOS表達(dá)水平的研究,以期闡明苦參堿對肺動脈高壓的保護(hù)作用機(jī)制。
方法:Sprague-Dawley大鼠一次皮下注
4、射野百合堿(MCT,60mg/kg)建立肺動脈高壓模型,苦參堿分別按25、50和100mg/kg,ig,給藥4周。酶聯(lián)免疫法測定各組大鼠血清中ADMA含量;Westernblot方法測定大鼠肺組織中PRMT1、DDAH2和eNOS的表達(dá)情況。
結(jié)果:模型組較正常對照組相比,肺組織中eNOS和DDAH2的表達(dá)下調(diào),結(jié)果有顯著性差異(P<0.01);ADMA的含量升高,結(jié)果有顯著性差異(P<0.01);PRMT1的表達(dá)上調(diào),但無差
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