降壓寶藍片對SHR左室肥厚、腎損傷及ACE-AngⅡ-AT1R軸的影響.pdf

1、目的：
　　研究中藥復(fù)方制劑降壓寶藍片對自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)靶器官損傷的保護作用，從 ACE-AngⅡ-AT1R軸探討降壓寶藍片預(yù)防和逆轉(zhuǎn)高血壓性左室肥厚和腎損傷的作用機制，為臨床應(yīng)用提供實驗依據(jù)。
　　方法：
　　實驗用SHR和京都 wistar大鼠(WKY)，按照體重和血壓隨機分為WKY對照組、SHR對照組、依那普利組和降壓寶藍片組，每組10只，灌胃給藥，持續(xù)8周。智能無創(chuàng)尾動脈血壓計分別在用藥前、用藥后3d

2、及每隔一周，于清醒狀態(tài)下測量大鼠收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、平均動脈壓(MAP)和心率(HR)；麻醉取大鼠心臟、左心室和腎臟稱重，計算心臟指數(shù)(cardiacindex，CI)、左心室指數(shù)(left ventricular mass index，LVMI)和腎指數(shù)(renal index)，HE染色，光學(xué)顯微鏡結(jié)合病理圖像分析系統(tǒng)測定左室心肌細胞橫徑(CTD)及觀察左心室心肌病理形態(tài)學(xué)變化；酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測大鼠心

3、肌及腎臟組織局部血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)和血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)含量；蛋白質(zhì)印跡法(western blot)檢測左室心肌及腎臟組織血管緊張素Ⅱ1型受體（AT1R）蛋白表達。
　　結(jié)果：
　　1．降壓寶藍片對SHR血壓、心率的影響
　　與WKY對照組比較，SHR對照組大鼠SBP、DBP和MBP明顯升高(P<0.01)，HR有增加的趨勢，但無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；降壓寶藍片能顯著降低SHR SBP、DBP和MB

4、P，但降壓程度明顯低于陽性對照藥依那普利；對HR無明顯影響(P>0.05)。
　　2．降壓寶藍片對SHR心臟指數(shù)、左心室指數(shù)及腎指數(shù)的影響
　　與WKY對照組比較，SHR對照組大鼠CI、LVMI和RI均明顯增加(P<0.01)。降壓寶藍片能顯著降低SHR LVMI和RI，與SHR對照組有顯著性差異(P<0.05)。
　　3.降壓寶藍片對SHR左心室病理形態(tài)的影響
　　與WKY對照組比較，SHR對照組大鼠左心室心肌

5、細胞橫徑顯著增大(P<0.01)，鏡下可見部分心肌細胞肥大，心肌纖維腫脹變性，排列紊亂、斷裂，并見炎性細胞浸潤現(xiàn)象。降壓寶藍片能顯著降低SHR左心室心肌細胞橫徑，明顯改善心肌病理形態(tài)學(xué)改變，與SHR對照組有顯著性差異(P<0.05)。
　　4.降壓寶藍片對SHR左室心肌ACE-AngⅡ-AT1R的影響
　　與WKY對照組比較，SHR對照組大鼠左室心肌組織局部AT1R蛋白表達顯著增強(P<0.01)，ACE活性及 AngⅡ含量

6、均呈下降的趨勢，但無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；降壓寶藍片能顯著下調(diào) SHR左室心肌組織 AT1R蛋白表達，與 SHR對照組有顯著性差異(P<0.05)，而對SHR左室心肌局部ACE活性及AngⅡ含量均無明顯影響(P>0.05)。
　　5.降壓寶藍片對SHR腎組織ACE-AngⅡ-AT1R的影響
　　與WKY對照組比較，SHR組大鼠腎組織局部AT1R蛋白表達顯著增強(P<0.05)，ACE活性及AngⅡ含量均有上升的趨勢，但

7、無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。降壓寶藍片能顯著降低SHR ACE活性和AngⅡ含量(P<0.01)，明顯下調(diào)AT1R蛋白表達(P<0.05)。
　　結(jié)論:
　　1.降壓寶藍片能降低SHR血壓。
　　2.20周齡SHR出現(xiàn)明顯的左心室肥厚和腎臟病理性改變。
　　3.降壓寶藍片對高血壓大鼠左室肥厚及腎臟損傷具有不同程度的預(yù)防和逆轉(zhuǎn)作用。
　　4.降壓寶藍片抗高血壓性左心室肥厚和腎損害的部分機制與抑制靶器官局部