左乙拉西坦對癲癇大鼠海馬組織中NCAM和GAP-43mRNA表達的影響.pdf

1、癲癇是小兒時期最常見的神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)作性疾病，是兒童致殘的重要原因。目前的治療主要依靠抗癲癇藥物（antiepileptic drugs，AEDs），控制率75％左右，但仍有20％-30％的癲癇難以控制。其發(fā)病機制的研究成為醫(yī)學界的一個重要課題，研究包括突觸的可塑性、離子通道、神經(jīng)遞質(zhì)及膠質(zhì)細胞等。其中近年來研究的焦點之一是突觸可塑性和癲癇發(fā)病機制的關系。
　　 神經(jīng)細胞黏附分子(nerve cell adhesion molecu

2、le，NCAM)屬于免疫球蛋白家族，主要在神經(jīng)系統(tǒng)高表達，能夠介導神經(jīng)細胞粘附，促進軸突生長、神經(jīng)細胞遷移和神經(jīng)元環(huán)路形成，可以影響突觸的可塑性和正常神經(jīng)元軸突的生長等過程。生長相關蛋白-43(growth associated protein，GAP-43)是分布于神經(jīng)組織中的特異性蛋白，對引導軸突生長、調(diào)節(jié)突觸重建過程有重要影響。NCAM和GAP-43與神經(jīng)細胞的發(fā)育密切相關，是研究突觸可塑性的重要分子標志。
　　 左乙拉西

3、坦(Levetiracetam，LEV)作為一種新型的廣譜抗癲癇藥物，作用機制極其復雜，對其在突觸可塑性中的作用關注相對較少，本實驗通過建立癲癇大鼠模型后，采用LEV進行干預，觀察此藥物干預作用下大鼠海馬組織中NCAM和GAP43mRNA表達的變化，從而為進一步揭示LEV的抗癲癇機制和劑量效應提供實驗學依據(jù)。
　　 目的：
　　 本研究通過建立氯化鋰-匹羅卡品(Li-PILO)誘導的癲癇大鼠模型，觀察LEV對大鼠海馬組織

4、中神經(jīng)細胞黏附分子(NCAM)和生長相關蛋白-43(GAP-43)mRNA的含量改變，提供實驗依據(jù)來進一步揭示LEV的抗癲癇機制及其劑量效應。
　　 材料與方法：
　　 將48只大鼠隨機分成對照組、氯化鋰-匹羅卡品組（Li-PILO組，即模型組）、150mg/kgLEV組(LEV150)和300mg/kgLEV組(LEV300)，每組12只；建立LEV干預癲癇大鼠模型。觀察大鼠行為學改變；通過Real-timePCR測定

5、各組大鼠海馬組織中NCAM和GAP-43的mRNA表達。
　　 結果：
　　 1．大鼠行為學觀察
　　 1)共有6只大鼠未能誘發(fā)SE，SE誘發(fā)成功率83.3％
　　 2)模型組約在30min左右出現(xiàn)SE
　　 3)誘發(fā)后2-5d，模型組大鼠出現(xiàn)蜷伏不動，不思飲食，極易激惹。此后可觀察到Ⅰ～Ⅲ級的自發(fā)反復發(fā)作。LEV組灌胃后，僅4只出現(xiàn)Ⅰ～Ⅲ級癇性發(fā)作。正常對照組大鼠無行為改變
　　 2．L

6、EV對各組大鼠海馬組織中NCAM和GAP-43mRNA表達的影響
　　 模型組大鼠海馬組織中NCAM及GAP-43的mRNA的表達水平明顯高于對照組(P＜0.05)。150mg/kgLEV組和300mg/kgLEV組的表達高于對照組(P＜0.05)，顯著低于模型組(P＜0.05)，其中300mg/kgLEV組低于150mg/kgLEV組(P＜0.05)
　　 結論：
　　 1.LEV能夠下調(diào)NCAM和GAP-43