托吡酯對發(fā)育期癲癇大鼠情感、學(xué)習(xí)記憶及海馬GAP-43、NCAM表達(dá)的影響.pdf

1、研究目的：研究發(fā)育期癲癇大鼠的情感、學(xué)習(xí)記憶改變，探討托吡酯（TPM）對發(fā)育期癲癇大鼠情感、學(xué)習(xí)記憶的影響及可能相關(guān)的神經(jīng)因子機(jī)制。 研究方法：實驗動物隨機(jī)分為正常對照組（NS組）、癲癇模型組（PTZ組）、托吡酯低劑量治療組（TPM低劑量組）、托吡酯中劑量治療組（TPM中劑量組）、托吡酯高劑量治療組（TPM高劑量組），TPM低劑量組、TPM中劑量組、TPM高劑量組分別給予TPM20 mg·kg-1、40 mg·kg-1、80 m

2、g·kg-1灌胃，2周后應(yīng)用拒俘反應(yīng)性、開場實驗、強(qiáng)迫游泳實驗、Morris水迷宮、Y迷宮觀察各組人鼠的情感、學(xué)習(xí)記憶功能。測試后取大鼠腦組織觀察海馬病理形態(tài)學(xué)改變，用RT-PCR方法測定大鼠海馬中神經(jīng)生長相關(guān)蛋白（GAP-43）mRNA表達(dá)，免疫組織化學(xué)方法測定大鼠海馬中神經(jīng)細(xì)胞枯附因子（NCAM）表達(dá)。 研究結(jié)果：①與NS組相比，PTZ組大鼠拒俘反應(yīng)性、開場實驗及強(qiáng)迫游泳實驗示緊張、焦慮等情緒增強(qiáng)，Morris水迷宮中平均潛

3、伏期延長，目標(biāo)象限停留時間變短，Y迷宮中達(dá)標(biāo)所需訓(xùn)練次數(shù)增多，24小時記憶保持率下降。②與NS組相比，PTZ組大鼠海馬有部分神經(jīng)元壞死，海馬中GAP-43mRNA表達(dá)下調(diào)、NCAM含量減少。③與PTZ組相比，TPM低劑量組、TPM中劑量組、TPM高劑量組的情感行為基本恢復(fù)至正常水平，TPM低劑量組、TPM中劑量組的學(xué)習(xí)記憶能力無明顯改變，海馬神經(jīng)元變性、壞死無明顯減輕，海馬中GAP-43mRNA表達(dá)、NCAM含量無明顯改變，TPM高劑量

4、組的學(xué)習(xí)記憶能力降低，海馬神經(jīng)元變性、壞死更明顯，海馬中GAP-43mRNA表達(dá)下調(diào)、NCAM含量減少。 研究結(jié)論：①癲癇大鼠有較嚴(yán)重的恐懼及焦慮等情感行為異常，TPM治療后可以改善患者的情感行為，與治療劑量無關(guān)。②癲癇大鼠學(xué)習(xí)記憶功能受損，其機(jī)制可能與大鼠海馬中GAP-43mRNA表達(dá)下調(diào)和NCAM含量降低有關(guān)。③TPM可引起癲癇大鼠學(xué)習(xí)記憶功能損害，其程度可能隨著TPM劑量的增加而加重。④TPM引起的學(xué)習(xí)記憶功能損害可能與大