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1、目的:妥泰(topiramate,TPM)是一種新型抗癲癇藥物,是自然態(tài)單糖基右旋果糖的硫化物,可通過(guò)多種機(jī)制產(chǎn)生抗癲癇作用.天眩清為中藥材天麻的有效成分天麻素,在體內(nèi)水解成天麻苷元透過(guò)血腦屏障,增強(qiáng)γ-氨基丁酸(gamma-aminobutyric acid,GABA)A受體的親合力而具有抗癲癇作用.用戊四氮點(diǎn)燃大鼠模型同時(shí)對(duì)海馬中GAP-43和nestin的表達(dá)進(jìn)行研究,國(guó)內(nèi)外未見(jiàn)報(bào)道.TPM及天眩清是否具有抗癲癇形成作用,在抗癲癇
2、形成過(guò)程中是否對(duì)GAP-43和nestin的表達(dá)產(chǎn)生影響,亦未見(jiàn)報(bào)道.該課題擬在建立大鼠戊四氮(pentylenetetrazol,PTZ)點(diǎn)燃模型的基礎(chǔ)上,觀察TPM及天眩清治療對(duì)大鼠行為,腦電圖(electroencephalograph,EEG)及腦內(nèi)GAP-43和nestin表達(dá)水平的影響,以探討這兩種藥物的抗癲癇形成作用及其對(duì)腦突觸重組和膠質(zhì)增生的影響.方法:將40只健康成年雄性SD大鼠隨機(jī)分為4組,每組10只.Ⅰ組為生理鹽水
3、對(duì)照組,Ⅱ組為點(diǎn)燃組,Ⅲ組為TPM治療組,Ⅳ組為天眩清治療組.點(diǎn)燃組腹腔注射PTZ35mg/kg(質(zhì)量容積比為3.5ml/kg)前1h胃管內(nèi)注入生理鹽水10ml/kg;TPM組于腹腔注射PTZ35mg/kg前1h胃管內(nèi)注入妥泰片100mg/kg(質(zhì)量容積比為10ml/kg);天眩清組于腹腔注射PTZ35mg/kg前1h胃管內(nèi)注入天眩清注射液100mg/kg(質(zhì)量容積比為10ml/kg);對(duì)照組于胃管和腹腔內(nèi)分別注入10ml/kg和3.5
4、ml/kg的生理鹽水,間隔1h.均每日1次,于上午8:00~10:00完成.妥泰及天眩清連用4W.點(diǎn)燃組于達(dá)到點(diǎn)燃標(biāo)準(zhǔn)后取4只大鼠作EEG,其他各組于4W后各取4只作腦電圖.最后一次注射PTZ后6h處死大鼠,常規(guī)方法灌注固定,制作腦組織蠟塊及石蠟切片.用免疫組化方法顯示各組動(dòng)物腦切片GAP-43和nestin表達(dá)的變化,并用HPIAS-1000多媒體病理圖文分析系統(tǒng)對(duì)其定量.結(jié)論:PTZ點(diǎn)燃模型是一種較理想的研究癲癇形成的模型,操作簡(jiǎn)單
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