當歸多糖鐵原料藥在大鼠體內(nèi)吸收及體外溶出相關(guān)性的研究.pdf

1、本論文對當歸多糖鐵復合物原料藥(Angelica sinensis polysaccharide-iron complex,APIC)體外溶出以及SD大鼠體內(nèi)藥動相關(guān)性進行研究。主要內(nèi)容包括當歸多糖鐵原料藥在人工胃、腸液中的鐵釋放測定,灌胃給藥后SD大鼠的體內(nèi)藥動研究以及十二指腸給藥后SD大鼠體內(nèi)藥動研究。
　　第一部分 當歸多糖鐵原料藥在人工胃、腸液中的鐵釋放測定
　　按照《中國藥典》2005年版第二部附錄XC溶出度測定方

2、法項下第三法操作,以鄰菲羅啉為顯色劑,用比色法測定APIC原料藥在人工胃、腸液中溶出時亞鐵和總鐵的累積釋放量,初步評估APIC在體內(nèi)鐵的釋放情況。APIC在人工胃液中6h時二價游離鐵累積釋放度達11.52﹪,溶出的總鐵累積釋放度達78.62﹪,但仍然有部分未完全溶解。在人工胃液中加入了不同量的10％抗壞血酸后,對照組釋放的游離二價鐵量明顯增多,加入4ml10﹪抗壞血酸后在6h時Fe2+的累積釋放量達到了76.96﹪,但對APIC的溶解沒

3、有影響。
　　在人工腸液中APIC在5min時已完全溶解,說明 APIC在人工腸液中有很好的溶解度。實驗結(jié)果顯示APIC在人工腸液中二價游離鐵的釋放量較少,但是在70min時在溶出介質(zhì)中所測得的總鐵含量已經(jīng)達到99.37﹪。說明溶出介質(zhì)中鐵主要還是以多糖鐵分子的形式存在。加入了不同量的10%抗壞血酸后對照組釋放的游離二價鐵量并沒有明顯增多,也沒有加速APIC在人工腸液中的溶出。
　　對照藥物速力菲,其主要成分為琥珀酸亞鐵,在

4、人工胃液中能夠快速釋放出游離鐵,且在1h內(nèi)基本釋放完全,而在人工腸液中釋放緩慢;多糖鐵復合物力蜚能,在人工胃液中鐵以極緩慢的速度溶出,而在人工腸液中70min時釋放達80﹪以上。APIC在人工胃液中的溶出速度遠遠低于速力菲,卻顯著高于力蜚能。提示多糖鐵復合物的溶出吸收機制與簡單亞鐵鹽可能不同。
　　APIC在人工胃液中2h、4h、6h的粒徑測量值均在微米級,分別為1230.5nm、998.5nm、974.6nm。在人工腸液中30m

5、in、1h、2h、4h、6h的平均粒徑分別為194.2nm、228.2nm、334.8nm、349.3nm、388.5nm。從結(jié)果中可以看出,APIC在人工腸液中以納米分散的形式存在。
　　第二部分 當歸多糖鐵復合物原料藥在大鼠體內(nèi)的藥物動力學研究
　　大鼠體內(nèi)藥代動力學實驗采用火焰原子吸收法測定血清鐵含量。通過DAS2.0程序處理自動進行推算、模型及權(quán)重選擇,SD大鼠灌胃給藥和十二指腸給藥后,在體內(nèi)的藥時過程均符合二室模型

6、。
　　SD大鼠灌胃給藥后各組達峰時間均為4h。APIC高、中、低三個劑量組的AUC(0-∞)隨給藥劑量的增加而增加,并呈現(xiàn)明顯的劑量相關(guān)性。SD大鼠十二指腸給藥后,各組達峰時間均為3h。APIC高、中、低三個劑量組的AUC(0-∞)雖然隨著給藥劑量的增加而增加,但是并不存在劑量相關(guān)性。實驗結(jié)果與機體對鐵吸收調(diào)控具有飽和性有關(guān)。
　　灌胃給藥和十二指腸給藥后加入抗壞血酸的APIC+Vc組AUC(0-∞)都低于APIC同等劑量

7、組,加入抗壞血酸后沒有增加機體對鐵的吸收。灌胃給藥和十二指腸給藥后,力蜚能組與APIC組的血清鐵濃度-時間曲線基本相似,十二指腸給藥后,力蜚能組與同等給藥劑量的APIC中劑量組AUC(0-∞)并無明顯差別。推測APIC在十二指腸內(nèi)是以多糖鐵分子形式被機體吸收。
　　基于以上實驗結(jié)果,可以預測,APIC在機體內(nèi)可能存在兩種吸收途徑:1.APIC在胃內(nèi)溶出二價鐵離子,在十二指腸部位被機體吸收。2.APIC在十二指腸部位被機體以多糖鐵分