CD99通過JAK-STAT1--SOCS1-SHP1調(diào)控霍奇金淋巴瘤細胞增殖與凋亡的研究.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)2011級碩士學(xué)位論文CD99通過幾刪STATlSOCSl／S邯1調(diào)控霍奇金淋巴瘤細胞增殖與凋亡的研究ThesmdyofCD99byactillgon山刪STAT1一SOCS1／S腫1toregulateHodgkin1yn叩homacellPr01iferationandapoptosis課題來源：國家自然科學(xué)基金(81071659)專業(yè)名稱學(xué)位申請人辛旨導(dǎo)教師答辯委員會主席答辯委員會成員病理學(xué)與病理生理學(xué)雷翔慧趙彤教授吳

2、自勃副教授丁彥青教授張雅潔教授鐘雪云教授薛玲教授李建明教授論文評閱人鐘雪云教授朱梅剛教授2014年4月15日廣州摘要號之間又是什么關(guān)系呢是本研究關(guān)注的焦點。目前至少已知有3種蛋白家族參與J劁時STAT信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的負向調(diào)節(jié)：即細胞因子信號傳導(dǎo)的抑制因子(suppressorofcyto姑nesigll2Lling，SOCS)、活化的S仉玎的蛋白抑制因子(proteiIlinllibitorofactivatedS1：f盯，P隊S)和包含SH

3、2結(jié)構(gòu)域的蛋白酪氨酸磷酸1(SH2contailliIlgt)釉sinephosphatase1，SHP1)，其中對SOCS的研究較為深入。SOCS家族通過介導(dǎo)J—塒S丑虹等信號通路參與多種細胞因子的負向反饋調(diào)節(jié)，從而影響細胞生長、增殖與凋亡。其家族共有8個成員：SOCSl一SOCS7和CIS。以SOCSl與SOCS3結(jié)構(gòu)和功能研究最為清楚。國內(nèi)外許多研究表明SOCS家族在人類多種系統(tǒng)多種疾病，尤其是腫瘤中發(fā)揮細胞因子介導(dǎo)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的負向

4、反饋調(diào)控作用，從某種程度上有效地阻止了疾病和腫瘤的進展。因此，以SOCS為靶標(biāo)，通過特異性促進或阻斷弘K／STAT通路治療相關(guān)疾病將是研究的一個重點。SOCSl是J剮剛STAT信號通路的反饋調(diào)控蛋白之一，可通過其SH2結(jié)構(gòu)域與JAK(JAKl3，TⅥQ)催化域的酪氨酸蛋白殘基高親和力結(jié)合，抑制其激酶活性。研究表明，SOCSl主要于胸腺中高表達，而在大多數(shù)腫瘤中則表現(xiàn)為基因沉默；在HL中因基因突變而表現(xiàn)為SOCSl低表達。SOCS1基因被

5、高甲基化后，J』～列STAT通路失去抑制，導(dǎo)致J剮剛SB盯持續(xù)活化。J創(chuàng)剛SL虹的持續(xù)活化與腫瘤細胞的增殖及凋亡有關(guān)。SHP1又稱造血細胞磷酸酶(HCP)、SmTP1，SHP，PTPlC或PTPN6，主要表達于造血細胞的胞漿；是調(diào)節(jié)細胞內(nèi)磷酸化水平的關(guān)鍵調(diào)控因子，其蛋白在正常組織中可以表現(xiàn)為正常表達或過度表達。Sm1已被認(rèn)為是白血病、淋巴瘤和其他腫瘤的抑癌基因。S腫1調(diào)節(jié)機能障礙可導(dǎo)致細胞的過度增長，從而表現(xiàn)為各種腫瘤的發(fā)生。S腫1基因