何首烏提取物抗家兔高脂血癥引起的非酒精性脂肪肝病實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：利用高脂高膽固醇飼料建立家兔非酒精性脂肪肝病動(dòng)物模型，觀察何首烏提取物對(duì)家兔非酒精脂肪肝病的影響，并初步探討其作用機(jī)制，為何首烏的合理利用提供一定的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。
　　方法：非酒精性脂肪肝?。╪onalcoholic fatty liver disease NAFLD）動(dòng)物模型的建立及用藥：實(shí)驗(yàn)家兔每組6只，共設(shè)6組，分別為空白對(duì)照組、高脂模型組、辛伐他汀對(duì)照組（0.5mg/kg）、何首烏低（Ⅰ）、中（Ⅱ）、高（Ⅲ）3個(gè)劑量組（

2、0.17g/kg、0.5g/kg、1.5g/kg）?？瞻讓?duì)照組飼喂基礎(chǔ)飼料，高脂模型組飼喂高脂飼料（1％膽固醇+10％豬油+89％基礎(chǔ)飼料），辛伐他汀對(duì)照組及何首烏提取物3個(gè)劑量組飼喂高脂飼料并灌胃相應(yīng)劑量的藥物，同時(shí)高脂模型組與空白對(duì)照組均飼喂等量生理鹽水。飼喂量為每兔3 mL/d，共8周。
　　血液生化指標(biāo)檢測(cè)：各實(shí)驗(yàn)組家兔于實(shí)驗(yàn)前、第4周末、第8周末清晨空腹耳中動(dòng)脈采血收集血清，分別檢測(cè)血清中總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG

3、）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、丙二醛（MDA）的水平與超氧化物歧化酶（SOD）的活性。血液流變學(xué)指標(biāo)檢測(cè)，采用LBY-N6A自清洗旋轉(zhuǎn)式黏度計(jì)測(cè)定低切、中切、高切時(shí)全血黏度和全血還原黏度，血漿黏度、紅細(xì)胞壓積、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、紅細(xì)胞電泳指數(shù)、紅細(xì)胞變形指數(shù)和紅細(xì)胞剛性指數(shù)等指標(biāo)。測(cè)試溫度為37℃。
　　組織病理學(xué)觀察：實(shí)驗(yàn)結(jié)束后犧牲家兔，取主動(dòng)脈

4、、肝臟進(jìn)行大體標(biāo)本觀察；測(cè)量肝濕重，計(jì)算肝指數(shù)；肝臟、主動(dòng)脈常規(guī)病理切片，HE染色，觀察肝臟、主動(dòng)脈的病理變化。
　　結(jié)果：1、動(dòng)物模型：高脂飼料飼喂實(shí)驗(yàn)家兔8周后，高脂模型組肝臟顯示出明顯 NAFLD病變，主動(dòng)脈及冠狀動(dòng)脈顯示出明顯的動(dòng)脈粥樣硬化病變，成功建立NAFLD動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ汀?br>　　2、血脂水平：與空白對(duì)照組比較，高脂模型組、辛伐他汀組及何首烏提取物各劑量組血清中TC、TG、LDL-C、HDL-C的含量明顯升高（P<

5、0.01）；與高脂模型組比較，辛伐他汀對(duì)照組及何首烏提取物各劑量組血清中TC、TG、LDL-C明顯降低，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01或 P<0.05），HDL-C明顯升高（P<0.05）。
　　3、轉(zhuǎn)氨酶含量：模型組、辛伐他汀組、何首烏Ⅰ組、何首烏Ⅱ組血清AST含量均極顯著高于空白對(duì)照組（P<0.01），何首烏Ⅲ組與空白對(duì)照組比較差異不顯著（P>0.05）；辛伐他汀組與何首烏各劑量組血清AST含量均極顯著低于模型組（P<0.01）

6、；模型組血清ALT含量極顯著高于空白對(duì)照組（P<0.01）；辛伐他汀組與何首烏各劑量組血清ALT含量均極顯著低于模型組（P<0.01）；其中，何首烏Ⅲ組含量最低，其次為何首烏Ⅱ組；何首烏Ⅱ、Ⅲ組AST含量接近空白對(duì)照組，差異不顯著。
　　4、脂質(zhì)過氧化：與空白對(duì)照組比較高脂模型組、辛伐他汀對(duì)照組及何首烏提取物各劑量組MDA的含量明顯升高，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），SOD活性顯著性降低（P<0.01）；與高脂模型組比較，辛伐他

7、汀對(duì)照組及何首烏提取物各劑量組能明顯降低 MDA的含量，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01或 P<0.05），同時(shí) SOD的活性顯著升高（P<0.01或 P<0.05）。
　　5、血液流變學(xué)：辛伐他汀組與何首烏提取物各劑量組均能不同程度降低低切時(shí)全血粘度和全血還原粘度（P<0.05，P<0.01），紅細(xì)胞聚集指數(shù)和紅細(xì)胞電泳指數(shù)（P<0.05），何首烏Ⅲ組能顯著降低時(shí)中切時(shí)全血黏度、全血還原黏度（P<0.05），但辛伐他汀組與何首烏Ⅰ、

8、Ⅱ組對(duì)中切時(shí)全血黏度、全血還原黏度無顯著影響（P>0.05）；辛伐他汀組與何首烏提取物各劑量組對(duì)高切全血黏度、全血還原黏度、紅細(xì)胞變形指數(shù)、紅胞剛性指數(shù)、血漿黏度和紅細(xì)胞壓積無顯著影響（P>0.05）。
　　6、病理學(xué)結(jié)果：肉眼觀察和光鏡觀察均顯示模型組肝臟脂肪變性最為嚴(yán)重，何首烏提取物各劑量能不同程度地起到降低脂肪變性、降低肝臟炎癥活動(dòng)度的作用；光鏡下，模型組主動(dòng)脈內(nèi)膜廣泛分布嚴(yán)重的粥樣硬化斑塊，辛伐他汀對(duì)照組及何首烏提取物各劑