黃芩湯對濕熱型潰瘍性結(jié)腸炎大鼠調(diào)節(jié)性T細胞功能的影響.pdf

1、[目的] 構(gòu)建與人體臨床證候最接近的濕熱型潰瘍性結(jié)腸炎大鼠模型，探討該模型的客觀指標評價體系；在造模成功的基礎(chǔ)上，探討不同劑量黃芩湯對該模型調(diào)節(jié)性T細胞功能的影響，從自身免疫調(diào)節(jié)的角度研究該方治療該模型的免疫學(xué)機制。 [方法] 采用灌服豬油、白酒并自由飲用蜂蜜水的方法，造成大鼠濕熱體質(zhì)；在此基礎(chǔ)上用2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)和乙醇混合液灌腸誘發(fā)濕熱型潰瘍性結(jié)腸炎，觀察大鼠證候?qū)W、結(jié)腸病理學(xué)及免疫學(xué)指標血

2、清白介素-6(IL-6)的改變，判定造模是否成功。造模成功后初步為該模型建立證候?qū)W、病理學(xué)及免疫學(xué)三大指標評價體系。 在成功造模的基礎(chǔ)上，分別運用大中小劑量黃芩湯、白頭翁湯、柳氮磺吡啶(SASP)混懸液、生理鹽水對模型大鼠進行干預(yù)，觀察證候?qū)W、病理學(xué)的改善情況，并檢測與調(diào)節(jié)性T細胞功能密切相關(guān)的血清細胞因子白細胞介素10(IL-10)及轉(zhuǎn)化生長因子β1(TGF-β1)，用實時PCR法檢測轉(zhuǎn)錄因子Foxp3 mRNA的表達含量，比

3、較以上藥物在影響調(diào)節(jié)性T細胞功能方面的作用。 [結(jié)果] 造模大鼠出現(xiàn)粘液便、懶動、食欲減退、體重下降等濕熱證候，疾病活動度(DAI)比空白組高(P<0.05)；病理切片可見結(jié)腸粘膜出現(xiàn)明顯潰瘍，病理學(xué)評分有顯著性差異(P<0.01)；免疫學(xué)指標血清IL-6明顯升高(P<0.01)。 經(jīng)過藥物干預(yù)，各組大鼠的證候?qū)W及病理學(xué)有不同程度的改善，以黃芩湯中劑量治療組最明顯。在免疫學(xué)指標方面，各治療組大鼠血清IL-10、F

4、GF-β1及結(jié)腸組織Foxp3 mRNA在治療后有不同程度的回升，仍以黃芩湯中劑量組明顯，且效果優(yōu)于陽性對照藥白頭翁湯及SASP(P<0.05,0.01)。 [結(jié)論] 采用高脂高糖辛辣飲食加化學(xué)刺激法可以構(gòu)建出理想的濕熱性潰瘍性結(jié)腸炎大鼠模型。采用證候?qū)W、病理學(xué)及免疫學(xué)三大指標評價該模型具有科學(xué)性。 黃芩湯對該模型證候及病理學(xué)具有理想的改善作用，且對Tr細胞功能具有上調(diào)作用，均以中劑量效果最優(yōu)，且效果優(yōu)于陽性對照