基于植物天然成分的降血脂藥物的研發(fā).pdf

1、實踐證明，從中藥中開發(fā)化學(xué)藥物是一條非常有效的途徑。高通量藥物篩選技術(shù)是現(xiàn)代藥學(xué)研究中的重要工具之一，也是解決中藥發(fā)展中出現(xiàn)的問題的有效途徑。它可很好的研究中藥中的化學(xué)成分再輔以藥效學(xué)研究及結(jié)構(gòu)優(yōu)化，便可利于發(fā)現(xiàn)具新作用的化合物，或是具有一定藥理作用的新化合物。 在實驗中，我們先搜集具有降血脂作用的中藥，將其中的部分化學(xué)成分的三維結(jié)構(gòu)，通過MOE（version2004.03；ChemicalComputingGroup，Mon

2、treal，Quebec，Canada）軟件，將其在MMFF94力場下進行結(jié)構(gòu)優(yōu)化，保存為SDF格式，作為我們的小分子數(shù)據(jù)庫。然后應(yīng)用FlexX軟件用與降血脂有關(guān)的受體CETP（膽固醇酯酶轉(zhuǎn)運蛋白）與我們建立的小分子數(shù)據(jù)庫進行虛擬篩選，進行評分，發(fā)現(xiàn)有潛力的化合物結(jié)構(gòu)白藜蘆醇。根據(jù)該結(jié)構(gòu)特點，在深入研究小分子與受體結(jié)合模式的基礎(chǔ)上，利用虛擬組合化學(xué)手段構(gòu)建小分子化合物庫，通過多因素評分，從中篩選出具有與CETP潛在結(jié)合力的化合物合成。