不同生物學(xué)行為肝癌分子探針組合顯像的基礎(chǔ)研究.pdf

1、肝細(xì)胞癌(以下簡稱肝癌)的惡性程度是肝癌生物學(xué)特性最集中的體現(xiàn)。現(xiàn)代分子影像多模式融合技術(shù)PET/CT的出現(xiàn)為肝癌生物學(xué)行為評(píng)價(jià)提供了新的手段。本研究針對(duì)醫(yī)學(xué)影像對(duì)肝癌生物學(xué)行為顯示不足問題入手，探索正電子分子探針對(duì)肝癌不同生物學(xué)行為的顯示，通過多種反映不同代謝過程正電子分子探針組合顯示方式，達(dá)到鑒別肝癌生物學(xué)行為的目的。為此，本課題進(jìn)行了以下內(nèi)容的研究。
　　 選擇四株具有不同生物學(xué)特性的肝癌細(xì)胞系作為研究對(duì)象，即高、低致瘤性

2、細(xì)胞株QGY7701、HEP G2，及高、低不同轉(zhuǎn)移特性細(xì)胞株MHCC-97H、MHCC-97L。以肺腺癌細(xì)胞株A549作為陽性對(duì)照。行FDG、FLT、CH細(xì)胞學(xué)實(shí)驗(yàn)研究，觀察不同生物學(xué)特性細(xì)胞之間對(duì)反映不同代謝過程示蹤劑攝取能力的差異，通過多探針組合分析，探索不同生物學(xué)行為顯示的示蹤劑組合規(guī)律。在此基礎(chǔ)上通過不同方式干預(yù)下重復(fù)細(xì)胞FDG、FLT、CH學(xué)實(shí)驗(yàn)研究，干預(yù)措施包括葡萄糖干預(yù)、胰島素干預(yù)、化療藥物(5-Fu)干預(yù)及測定細(xì)胞內(nèi)示

3、蹤劑的流出量，觀察干預(yù)狀態(tài)下不同生物學(xué)特性肝癌細(xì)胞示蹤劑攝取能力的變化，并通過干預(yù)前后細(xì)胞攝取能力變化的分析，優(yōu)化不同生物學(xué)特性肝癌細(xì)胞示蹤劑的顯示。通過對(duì)數(shù)據(jù)的綜合分析，建立區(qū)分不同生物學(xué)特性肝癌細(xì)胞示蹤劑規(guī)律判別方程和診斷綜合表，并通過回代分析予以驗(yàn)證，分析其效能。為進(jìn)一步驗(yàn)證生物學(xué)特性與示蹤劑攝取之間的關(guān)系，采用分子生物技術(shù)，相對(duì)定量或半定量分析OPN、Glut1、Glut3、Ki-67在各個(gè)不同特性細(xì)胞株中的表達(dá)，對(duì)比分析分子生

4、物學(xué)指標(biāo)與分子探針攝取率的關(guān)系。最后進(jìn)行具有不同生物學(xué)特性荷瘤動(dòng)物模型的FDG、FLT、CH microPET/CT顯像初步研究，通過對(duì)腫瘤不同示蹤劑顯像分析，觀察在體條件下對(duì)不同特性肝癌腫瘤顯示組合的示蹤劑規(guī)律。通過對(duì)上述內(nèi)容的實(shí)驗(yàn)研究，取得以下結(jié)果。
　　 具有高、低轉(zhuǎn)移特性肝癌細(xì)胞之間對(duì)任何單一探針(FDG、FLT和CH)攝取無統(tǒng)計(jì)學(xué)上差異(p>0.05)。具有高、低致瘤特性肝癌細(xì)胞之間對(duì)FDG、FLT攝取有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p

5、<0.05)，對(duì)CH攝取無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p>0.05)。三種示蹤劑對(duì)同一株肝癌細(xì)胞攝取率之間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p<0.05)。高糖環(huán)境、高胰島素水平下，高、低轉(zhuǎn)移特性肝癌細(xì)胞及高、低致瘤性肝癌細(xì)胞FDG攝取率出現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p<0.05)。高糖環(huán)境下，細(xì)胞攝取率降低；高胰島素水平使細(xì)胞攝取率升高。細(xì)胞示蹤劑攝取速率與細(xì)胞攝取率變化有一致的趨勢，保留指數(shù)變化趨勢波動(dòng)較大。FDG流出量與細(xì)胞吸收量之間具有明顯的相關(guān)性(p<0.05)，高、低不同

6、轉(zhuǎn)移特性細(xì)胞之間，及高、低致瘤性細(xì)胞之間流出量和吸收量有統(tǒng)計(jì)學(xué)上的差異(p<0.05)。建立區(qū)分不同生物學(xué)特性肝癌細(xì)胞示蹤劑規(guī)律判別方程和診斷綜合表，通過回代分析，結(jié)果顯示判別方程和診斷綜合表可以區(qū)分不同生物學(xué)特性肝癌細(xì)胞。
　　 分子生物學(xué)指標(biāo)OPN、Glut1、Glut3、ki-67在不同生物學(xué)特性細(xì)胞之間表達(dá)存在著差異。高、低不同轉(zhuǎn)移特性細(xì)胞株表達(dá)高于在高、低致瘤性細(xì)胞株表達(dá)，高轉(zhuǎn)移細(xì)胞株表達(dá)高于低轉(zhuǎn)移細(xì)胞株表達(dá)，低致瘤細(xì)

7、胞株表達(dá)高于高致瘤性細(xì)胞株表達(dá)。OPN、Glut1、Glut3、ki-67與高低轉(zhuǎn)移特性細(xì)胞FDG攝取率之間無明顯相關(guān)，與葡萄糖或胰島素干預(yù)后FDG攝取率存在正相關(guān)趨勢。OPN、ki-67與高、低致瘤性細(xì)胞株FLT攝取率之間呈負(fù)相關(guān)趨勢。OPN、ki-67與高、低轉(zhuǎn)移特性細(xì)胞株CH攝取率之間無明顯相關(guān)趨勢。
　　 與細(xì)胞學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果相同，高、低不同轉(zhuǎn)移特性動(dòng)物模型單一分子探針(FDG、FLT、CH)顯像腫瘤放射性計(jì)數(shù)無統(tǒng)計(jì)學(xué)上的差

8、異(p>0.05)。高、低不同致瘤特性動(dòng)物模型FDG顯像腫瘤放射性計(jì)數(shù)無統(tǒng)計(jì)學(xué)上的差異(p>0.05)，而FLT和CH顯像有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p<0.05)，F(xiàn)LT在高致瘤動(dòng)物模型T/NT高于低致瘤動(dòng)物模型，CH在低致瘤模型T/NT高于高致瘤模型。
　　 通過以上研究，對(duì)數(shù)據(jù)綜合分析，形成不同生物學(xué)特性肝癌細(xì)胞示蹤劑規(guī)律判別方程和診斷綜合表，初步證明，通過多探針、多參數(shù)組合方式，可以區(qū)分肝癌細(xì)胞生物學(xué)特性。分子生物學(xué)指標(biāo)與示蹤劑攝取存