孤獨(dú)癥大鼠前額葉皮質(zhì)神經(jīng)元凋亡的研究.pdf

1、目的：探討細(xì)胞凋亡與notch信號(hào)通路在孤獨(dú)癥發(fā)病中的作用，以期為調(diào)控notch信號(hào)通路治療孤獨(dú)癥提供基礎(chǔ)依據(jù)。
　　方法：健康繁殖期Wistar雌鼠20只，體重250-260g，在其孕12.5天時(shí),腹腔注射丙戊酸鈉獲得子代孤獨(dú)癥動(dòng)物模型，通過(guò)比較外觀、體重、睜眼時(shí)間、負(fù)向性實(shí)驗(yàn)以及自梳理實(shí)驗(yàn)等特征驗(yàn)證模型是否成功；Western blot方法對(duì)比正常組與孤獨(dú)癥組大鼠P42天前額葉皮質(zhì)凋亡相關(guān)蛋白Caspase-3、Bcl-2表達(dá)

2、的變化，以及notch信號(hào)通通路下游因子Hes1的表達(dá)變化。
　　結(jié)果：⑴成功建立孤獨(dú)癥動(dòng)物模型：與正常對(duì)照組比較，模型組毛色粗糙，無(wú)光澤，尾部出現(xiàn)卷曲畸形，體重?zé)o明顯差異；負(fù)向性實(shí)驗(yàn)顯示旋轉(zhuǎn)調(diào)頭時(shí)間較正常組顯著延長(zhǎng)（P<0.05），自梳理實(shí)驗(yàn)顯示模型組理毛時(shí)間較正常顯著增加（P<0.05），睜眼實(shí)驗(yàn)顯示模型組幼鼠睜眼時(shí)間較早；⑵與正常對(duì)照組相比較，孤獨(dú)癥組小鼠P42天前額葉皮質(zhì)凋亡相關(guān)蛋白Caspase-3表達(dá)顯著降低（P<0.