CIDEA基因變異與中國(guó)漢族兒童青少年肥胖的關(guān)聯(lián)分析.pdf

1、研究目的:
　　 本課題通過(guò)病例對(duì)照研究探討Cidea基因單核苷酸多態(tài)性與兒童青少年肥胖的關(guān)系，分析該基因多態(tài)性與臨床指標(biāo)間的關(guān)系，并研究Cidea基因多態(tài)性與環(huán)境因素的交互作用，從遺傳角度探討Cidea基因多態(tài)性如何影響肥胖，對(duì)我們認(rèn)識(shí)肥胖的遺傳機(jī)制具有重要的作用。
　　 研究方法:
　　 研究對(duì)象主要來(lái)自北京、天津、上海、杭州、重慶、南寧六個(gè)地區(qū)7-18歲的中國(guó)漢族學(xué)齡兒童青少年，應(yīng)用病例對(duì)照的研究方法對(duì)29

2、83名研究對(duì)象進(jìn)行基因多態(tài)性研究，其中rs11080562，rs4796955，rs9944981三個(gè)位點(diǎn)的分型采用Sequenom質(zhì)譜檢測(cè)平臺(tái)技術(shù);rs45619832多態(tài)位點(diǎn)的檢測(cè)采用Taqman-MGB探針技術(shù)。采用t檢驗(yàn)，x2檢驗(yàn)，趨勢(shì)分析，多因素Logisitc回歸、線性回歸、單倍體分析和叉生分析等方法探討Cidea基因變異與兒童肥胖及其相關(guān)指標(biāo)的關(guān)聯(lián)以及和環(huán)境因素的交互作用。
　　 結(jié)果:
　　 Cidea基

3、因各位點(diǎn)在中國(guó)漢族兒童青少年人群中的基因型頻率與等位基因頻率在病例對(duì)照組之間的分布均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。性別分層后，在男孩中 rs4796955突變基因型TT對(duì)兒童肥胖有保護(hù)作用(OR=0.718，95％CI=0.530-0.972)。在女性中rs11080562攜帶突變等位基因的TT/TC能降低兒童肥胖的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)(OR=0.675,95％CI=0.494-0.923)。
　　 進(jìn)一步分析各位點(diǎn)與兒童青少年肥胖相關(guān)的人

4、體測(cè)量指標(biāo)和臨床指標(biāo)的關(guān)系。發(fā)現(xiàn)rs9944981在GG+AG、AA基因型間WhtR的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.049）。經(jīng)性別分層后發(fā)現(xiàn)，rs45619832在男孩中，TT、GT+GG基因型間WhtR差異存在顯著性（P=0.041）;rs4796955在男孩中，TT、GT+GG基因型間腰圍(P=0.039)、WhtR（P=0.044）的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;rs9944981在女孩中，不同基因型間BMI（P=0.039）、WhtR（P=0

5、.011）的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;rs11080562在女性中對(duì)腰圍（P=0.043）有顯著影響。在控制BMI肥胖指標(biāo)后，rs4796955不同基因型間血糖水平仍有顯著性差異(P=0.013); rs11080562 TT、TC+CC基因型與高密度脂蛋白仍有顯著性關(guān)聯(lián)(P=0.019);其他差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。性別分層后，在男孩中rs4796955 TT、GT+GG基因型間血糖（P=0.027）水平的差異仍有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;rs

6、11080562與高密度脂蛋白仍存在關(guān)聯(lián)（P=0.032）;在女孩中rs11080562CC、 TT+TC基因型間甘油三酯(P=0.024)水平的差異仍有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 對(duì)Cidea基因各位點(diǎn)進(jìn)行單倍體分析，由rs9944981（A/G）和rs1108056(C/T)構(gòu)建的4種單倍型其分布在總體病例對(duì)照中均沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。之后進(jìn)行性別分層，在男孩中，4種單倍型的分布在病例對(duì)照間差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05

7、）;而在女孩中，不同單倍型在在病例對(duì)照組間的分布存在差異(P=0.007)，將最常見(jiàn)的單倍型AC作為參照組，發(fā)現(xiàn)單倍型GC和AT發(fā)生肥胖的機(jī)會(huì)是AC的0.93倍（95％CI:0.89-0.98; P=0.010），提示該單倍型對(duì)中國(guó)漢族女孩肥胖有保護(hù)作用。
　　 基因-環(huán)境交互作用分析結(jié)果顯示，基因與生活方式聯(lián)合作用時(shí)可能增加肥胖的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，本研究發(fā)現(xiàn)Cidea基因rs45619832，rs4796955，rs9944981和r

8、s11080562多態(tài)性與飲食習(xí)慣、口味均具有聯(lián)合作用，rs9944981多態(tài)性在女孩中與甜食喜好存在聯(lián)合作用（P均＜0.05）。并且在男孩中攜帶rs9944981野生純合子(AA)或者攜帶rs11080562野生純合子(CC)且同時(shí)以肉食為主者，肥胖的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)明顯增加（P值分別為0.029和0.048）;在女孩中攜帶rs45619832一個(gè)或未攜帶突變等位基因(GT/GG)且同時(shí)口味偏重（成）者，肥胖的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加2.36倍（P=0.

9、031）。
　　 結(jié)論:
　　 1 Cidea基因變異對(duì)兒童青少年肥胖具有性別特異性:在男孩中攜帶rs4796955兩個(gè)突變等位基因能降低肥胖的風(fēng)險(xiǎn);在女孩中攜帶rs11080562突變等位基因（TT+TC基因型）對(duì)肥胖具有保護(hù)作用。未發(fā)現(xiàn)V115F(rs45619832)與中國(guó)漢族兒童青少年肥胖的關(guān)系。
　　 2 Cidea基因變異rs9944981(A/G)和rs11080562(C/T)構(gòu)成的4種單倍體中，

10、單倍體GC和AT對(duì)中國(guó)漢族女孩肥胖有保護(hù)作用。
　　 3 Cidea基因變異與肥胖相關(guān)指標(biāo)及血脂血糖存在關(guān)聯(lián)，不同性別間存在差異。
　　 4 Cidea基因遺傳變異與飲食行為存在交互作用。在男孩中攜帶rs9944981野生純合子基因型AA或者攜帶rs11080562野生純合子基因型CC且同時(shí)以肉食為主者，肥胖的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)明顯增加;在女孩中攜帶rs45619832一個(gè)或未攜帶突變等位基因(GT/GG)且同時(shí)口味偏重（成）者，