棕櫚油酸與中國(guó)兒童青少年肥胖和高血壓的關(guān)系及機(jī)理研究.pdf

1、棕櫚油酸是一種16碳的單不飽和脂肪酸(16∶1n-7)，廣泛分布于血液、脂肪和肝臟組織中，在人體中發(fā)揮著重要的生理作用。研究表明，16∶1n-7能夠從脂肪組織中釋放并對(duì)遠(yuǎn)隔器官的代謝產(chǎn)生影響，因此其被認(rèn)定為一種新型“脂質(zhì)激素”。近年來(lái)研究證據(jù)表明，16∶1n-7與肥胖、高血壓等慢性疾病發(fā)生、發(fā)展或預(yù)防具有密切的關(guān)聯(lián)。然而循環(huán)16∶1n-7與肥胖和高血壓的關(guān)系一直存在爭(zhēng)議，來(lái)自流行病學(xué)的研究結(jié)論并不一致，且缺乏來(lái)自中國(guó)人群的研究證據(jù)。

2、r>　　為明確16∶1n-7與肥胖及高血壓關(guān)系及作用機(jī)理，本研究通過(guò)薈萃分析系統(tǒng)總結(jié)了循環(huán)16∶1n-7與肥胖關(guān)系的流行病學(xué)證據(jù);通過(guò)病例對(duì)照試驗(yàn)探究了中國(guó)兒童青少年紅細(xì)胞磷脂16∶1n-7與肥胖和高血壓的關(guān)系;通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ吞骄苛?6∶1n-7緩解肥胖以及降血壓作用的分子學(xué)機(jī)理。本研究的主要結(jié)果如下:
　　(1)薈萃分析總共納入了16篇文獻(xiàn)，共包括452名肥胖患者和456名正常體重對(duì)照。結(jié)果表明，肥胖人群循環(huán)16∶1n-7的含

3、量顯著高于正常體重人群(Weighted mean difference(WMD)=0.16，95％CI:0.05，0.26)，但文獻(xiàn)之間呈現(xiàn)出較高的異質(zhì)性(I2=93.2％，P＜0.001)。
　　(2)在中國(guó)兒童青少年人群肥胖與紅細(xì)胞磷脂16∶1n-7關(guān)系的流行病學(xué)研究中，采用1∶1匹配的病例對(duì)照研究設(shè)計(jì)，納入1442名肥胖患者并按年齡和性別因素匹配1442名正常體重對(duì)照（73.65％男性，年齡6-18歲）。結(jié)果顯示，肥胖病例

4、紅細(xì)胞磷脂脂肪酸的含量顯著低于正常體重對(duì)照(P＜0.001)。多元邏輯回歸結(jié)果顯示，紅細(xì)胞磷脂16∶1n-7與肥胖發(fā)病率呈顯著負(fù)相關(guān)(highest versus lowest quartile OR=0.4795％CI:0.280.79)，且這一相關(guān)性僅在男性以及12-18歲研究對(duì)象中具有顯著性，表明年齡和性別可能是影響循環(huán)16∶1n-7與肥胖關(guān)系的混雜因素。
　　(3)在中國(guó)兒童青少年人群高血壓與紅細(xì)胞磷脂16∶1n-7關(guān)系的

5、流行病學(xué)研究中，納入了349名高血壓患者（男性216人，女性135人，年齡6-18歲）和1396名正常血壓對(duì)照（男性856人，女性540人，年齡6-18歲）。結(jié)果顯示，高血壓患者紅細(xì)胞磷脂16∶1n-7含量顯著低于正常血壓人群(P＜0.001)。多元邏輯回歸結(jié)果顯示，紅細(xì)胞磷脂16∶1n-7與高血壓患病率呈顯著負(fù)相關(guān)（highest versus lowest quartile OR=0.49，95％CI:0.26，0.92），且這一相

6、關(guān)性僅在女性和6-12歲研究對(duì)象中具有顯著性，表明年齡和性別可能是影響循環(huán)16∶1n-7與高血壓關(guān)系的混雜因素。
　　(4)在小鼠實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭?，?2只6周齡雄性C57B/L6小鼠隨機(jī)分為四組，分別用低脂飼料(LF)、高脂飼料(HF)、16∶1n-7低劑量的高脂飼料(LPLA)和16∶1n-7高劑量的高脂飼料（HPLA）進(jìn)行為期8周的干預(yù)。結(jié)果表明，與HF組小鼠相比，HPLA組小鼠體重增加量、附睪脂肪指數(shù)、附睪脂肪細(xì)胞面積顯著降低(

7、P＜0.05)。同時(shí)，與HF組相比，HPLA組小鼠附睪脂肪組織IRS-1和Glut-4基因表達(dá)顯著升高，Leptin和Resistin基因表達(dá)顯著降低(P＜0.05)，表明16∶1n-7可能具有增強(qiáng)胰島素敏感性的作用。
　　(5)在大鼠實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭校褂肳istar-Kyoto大鼠作為正常血壓對(duì)照，將24只6周齡雄性自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)隨機(jī)分為三組，分別用橄欖油(OA)、魚(yú)油和富含16∶1n-7的沙棘果油(PLA)灌胃8周。結(jié)

8、果表明，與OA組相比，PLA組SHR大鼠收縮壓和主動(dòng)脈肥厚指數(shù)顯著降低(P＜0.05)。同時(shí)，與OA組相比，PLA組SHR大鼠主動(dòng)脈組織NF-κB通路中TNFR和MyD88基因和蛋白表達(dá)均顯著降低、NF-κB通路下游促炎因子IL-6以及動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)細(xì)胞因子MCP-1和ICAM-1水平顯著降低(P＜0.05)。
　　綜上，本研究發(fā)現(xiàn)紅細(xì)胞磷脂16∶1n-7與中國(guó)兒童青少年肥胖以及高血壓呈顯著負(fù)相關(guān)，但年齡和性別可能是影響這一相關(guān)