SCA患者KCNC3基因的突變檢測.pdf

1、背景: 遺傳性脊髓小腦型共濟(jì)失調(diào)(SCAs)是一組具有高度臨床和遺傳異質(zhì)性的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病?；颊叨嘤谥星嗄臧l(fā)病，臨床表現(xiàn)包括小腦性共濟(jì)失調(diào)、構(gòu)音障礙、意向性震顫、眼肌麻痹、錐體束征和(或)錐體外系征等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和體征。病變主要累及小腦、腦干和脊髓，病理改變?yōu)樯窠?jīng)元變性脫失及膠質(zhì)增生。SCA多為常染色體顯性遺傳。到目前為止，SCA至少已發(fā)現(xiàn)28種亞型，其中18種亞型的致病基因被克隆，包括SCA1、SCA2、MJD1、PLEK

2、HG4、SPTBN2、CACNA1A、SCA7、ATXN8OS、ATXN10、TTBK2、PPP2R2B、KCNC3、PRKCG、ITPR1、CNCT4、TBP、FGF14及DRPLA基因。在前期工作中，對歷年所收集的SCA病例進(jìn)行基因診斷，排除了SCA1、2、3、6、7、8、10、12、17亞型以及DRPLA。尚不能明確基因型的67例常染色體顯性遺傳SCA家系病例，進(jìn)一步進(jìn)行KCNC3基因的突變篩查。 目的: 應(yīng)用DH

3、PLC技術(shù)對SCA患者進(jìn)行KCNC3基因突變篩查。 方法: 應(yīng)用DHPLC技術(shù)對67例已排除SCA1、2、3、6、7、8、10、12、17型以及DRPLA的常染色體顯性遺傳SCA家系的先證者進(jìn)行KCNC3基因突變篩查，對經(jīng)DHPLC檢測出異常峰形的PCR片段聯(lián)合DNA直接測序法進(jìn)一步分析。 結(jié)果:對67例SCA患者應(yīng)用DHPLC技術(shù)進(jìn)行KCNC3基因突變篩查，共擴(kuò)增804個PCR片段，均獲得單一DHPLC檢測峰形