廣東省手足口病患兒臨床高危因素分析和體液免疫研究.pdf

1、研究背景:
　　 手足口病(hand-foot-and-mouthdisease，HFMD)是由多種腸道病毒引起的常見傳染病，以嬰幼兒發(fā)病為主，引發(fā)HFMD的病原體主要有腸道病毒71型(Entero virus type71，EV71)和柯薩奇病毒A組16型(Coxsakie virus group Atype16，CoxA16)。作為全球性傳染病，近年來HFMD已經(jīng)成為越來越威脅國內(nèi)外兒童健康的廣泛流行性疾病之一。HFMD輕癥

2、患者常無臨床癥狀或僅有輕度不適，常表現(xiàn)為發(fā)熱、口腔皰疹、潰瘍，手、足和臀部出現(xiàn)斑丘疹、皰疹，多在1周內(nèi)痊愈，但是少數(shù)患者發(fā)展至重癥，常合并腦炎、腦膜炎、急性遲緩性麻痹、神經(jīng)源性肺水腫等嚴(yán)重并發(fā)癥，病情進(jìn)展迅速，甚至導(dǎo)致患兒死亡。目前重癥病例仍是HFMD研究的重點(diǎn)。因此，明確HFMD的高危因素，對于積極救治，改善預(yù)后和降低死亡率至關(guān)重要。
　　 第一部分:廣東省手足口病患兒臨床高危因素分析
　　 目的:
　　 總結(jié)

3、手足口病的臨床特點(diǎn)，探討重癥手足口病的高危因素。
　　 方法:
　　 以2008年4月至2011年12月本院收治的1204例HFMD患者為研究對象，其中男性806例（占66.86％），女性398例（占33.14％）。年齡3個(gè)月至14歲，平均2.25歲。本研究先描述HFMD患者在月份、年齡、性別等方面的分布情況，繼而依據(jù)《腸道病毒(EV71)感染診療指南(2010年版)》，將上述病人分為輕癥HFMD病例1156例（占96.

4、01％）及重癥HFMD病例48例（占3.99％）。觀察HFMD患者的性別、年齡、發(fā)熱持續(xù)時(shí)間、熱峰、出疹時(shí)間、出疹部位及程度、精神、肢端溫度，有無流涕、驚跳、抽搐、意識(shí)改變、呼吸困難、嘔吐、腹脹，實(shí)驗(yàn)室定期檢測患者血常規(guī)、肝功能和心肌酶，必要時(shí)行胸片、心電圖、頭顱CT或磁共振檢查，應(yīng)用2009年5月衛(wèi)生部制定的《手足口病個(gè)案調(diào)查表》詳細(xì)記錄以上參數(shù)。對患者病情反復(fù)評估，明確患者病情變化情況。實(shí)時(shí)熒光定量PCR(RT-PCR)檢測腸道病毒

5、通用型(EV)、EV71型和CoxA16型核酸作病原體的測定。將HFMD患者的臨床癥狀、體征和檢驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行分級，結(jié)合EV71和CoxA16檢測陽性的HFMD患者病情的輕重給予單因素分析及多因素Logistic回歸分析。
　　 結(jié)果:
　　 1.流行病學(xué)資料分析
　　 2008年4月～2011年12月我院收治HFMD病例1204例，各年發(fā)病率的變化差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。4年中HFMD發(fā)病高峰均出現(xiàn)在每年

6、的4-11月，低谷出現(xiàn)在12-3月份。男性患者806例（占66.94％），女性患者398例（占33.06％），男女性別比為2.03:1，各年度HFMD患者性別分布無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。通過年齡分布進(jìn)行分析，最小的發(fā)病年齡是2個(gè)月，最大的發(fā)病年齡14歲。其中≤3歲943例（占78.32％），＞發(fā)病3且≤7歲235例（占19.51％），＞7歲26例(占2.16％)。2008年4月～2011年12月我院收治HFMD病例中，實(shí)時(shí)熒光

7、定量PCR(RT-PCR)檢測陽性率以EV最高，其次為EV71，CoxA16排列第三位。EV71及CoxA16各年發(fā)病率的變化差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。各年度HFMD患者病情嚴(yán)重程度及性別分布無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。
　　 2.臨床資料分析
　　 分析各年度HFMD患者一般性別、年齡、發(fā)病癥狀的分布差異。在所選取的觀察指標(biāo)中，年齡、發(fā)熱時(shí)間、熱峰、口腔粘膜皮疹、咳嗽、驚跳、意識(shí)改變、精神差均有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差

8、異(P＜0.05);性別、皮疹（手、足、臀）、流涕、抽搐、肢端溫度、呼吸困難、嘔吐、腹脹均無統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著的差異（P＞0.05）。把2008年4月～2011年12月我院收治1204例HFMD患者依據(jù)病情嚴(yán)重程度分為輕癥及重癥后，對其癥狀及發(fā)病早期（≤3天）查血常規(guī)及血生化檢驗(yàn)結(jié)果作單因素分析。其中發(fā)熱時(shí)間、臀部皮疹、驚跳、抽搐、意識(shí)改變、精神差、肢端溫度、呼吸困難、嘔吐、腹脹、發(fā)病早期（≤3天）Dbil值有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著的差異（P＜0.05）。

9、一般情況及癥狀方面，年齡、起病到就診的間隔時(shí)間（天）、熱峰、皮疹（手、足、口）、咳嗽、流涕均無統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著的差異(P＞0.05)，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)中，入院查WBC、PLT、GLU、ALT、AST、Tbil、Ibil、GGT、CK、CK_MB、LDH_L、HBDH、HSCRP、PT、APTT、Fg、PCT_F無顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。采用logistic回歸的LR法對其癥狀及檢驗(yàn)結(jié)果作多因素分析，可知HFMD病情提示重癥的早期預(yù)警指標(biāo)為

10、:驚跳、精神差、抽搐、嘔吐、發(fā)病早期（≤3天）WBC升高和Dbil升高。
　　 3.HFMD患者感染EV71的臨床資料分析
　　 把2008年4月～2011年12月我院收治240例病原體檢測EV71陽性的HFMD輕癥患者與重癥患者對比，對其癥狀及發(fā)病早期（≤3天）的血常規(guī)及血生化檢驗(yàn)結(jié)果作兩獨(dú)立樣本檢驗(yàn)。癥狀方面，肢端涼、嘔吐、腹脹、驚跳、意識(shí)改變、精神差、發(fā)熱持續(xù)時(shí)間（＞3天）有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著的差異(P＜0.05);檢驗(yàn)結(jié)

11、果方面，發(fā)病早期（≤3天）查WBC值有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著的差異（P＜0.05）。而性別、年齡、皮疹（手、足、臀、口）、熱峰、咳嗽、流涕、呼吸困難、抽搐、起病到就診的間隔時(shí)間（天），以及入院檢驗(yàn)項(xiàng)目PLT、AST、CK_MB、HSCRP、PCT_F、GLU、ALT、Tbil、Ibil、GGT、CK、LDH_L、HBDH、PT、APTT、Fg均無統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著的差異（P＞0.05）。采用logistic回歸的LR法對感染EV71的HFMD輕癥及重癥患者

12、癥狀與檢驗(yàn)結(jié)果作多因素分析。結(jié)果顯示HFMD患者感染EV71提示重癥的高危因素為:咳嗽、驚跳、精神差。
　　 4.HFMD患者感染CoxA16的臨床資料分析
　　 把2008年4月～2011年12月我院收治82例病原體檢測示CoxA16陽性中輕癥與重癥患者作對比，對其癥狀及入院時(shí)所查血常規(guī)及血生化檢驗(yàn)結(jié)果作兩獨(dú)立樣本秩和檢驗(yàn)。癥狀方面，起病到就診的間隔時(shí)間（天）、抽搐有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著的差異（P＜0.05）;檢驗(yàn)結(jié)果方面，發(fā)病

13、早期（≤3天）查CK_MB值有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著的差異（P＜0.05）。而性別、年齡、發(fā)熱時(shí)間、熱峰、皮疹（手、足、臀、口）、咳嗽、流涕、驚跳、抽搐、意識(shí)改變、精神差、肢端溫度、呼吸困難、嘔吐、腹脹癥狀和發(fā)病早期（≤3天）查WBC、PLT、AST、HSCRP、GLU、ALT、Tbil、Dbil、Ibil、GGT、CK、LDH_L、HBDH、PT、APTT、Fg、PCT_F均無統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著的差異（P＞0.05）。采用logistic回歸的LR法上述

14、病人癥狀和檢驗(yàn)結(jié)果作多因素分析。統(tǒng)計(jì)結(jié)果提示抽搐為HFMD患者感染CoxA16為重癥病例的預(yù)警指標(biāo)。
　　 結(jié)論:
　　 HFMD以夏秋季為發(fā)病高峰季節(jié)，主要易感人群為2.25～2.5歲幼兒，病原體以EV及EV71為主。EV71病毒是重癥HFMD患者及導(dǎo)致患兒死亡的主要病原體。經(jīng)單因素統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，以下指標(biāo)在輕癥和重癥患者中具有顯著性差異(P＜0.05):嘔吐、腹脹、肢端涼、呼吸困難、驚跳、抽搐、意識(shí)改變、精神差、發(fā)熱持續(xù)

15、時(shí)間（＞3天）、臀部有皮疹和發(fā)病早期（≤3天）Dbil升高。經(jīng)多因素回歸分析，以下指標(biāo)為重癥病例的高危因素:驚跳、精神差、抽搐、嘔吐、發(fā)病早期（≤3天）WBC升高和Dbil升高。經(jīng)單因素統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，以下指標(biāo)在EV71陽性輕癥和重癥患者中具有顯著性差異(P＜0.05):肢端涼、嘔吐、腹脹、驚跳、意識(shí)改變、精神差、發(fā)熱持續(xù)時(shí)間（＞3天）。經(jīng)多因素回歸分析，以下指標(biāo)為EV71陽性HFMD重癥病例的高危因素:咳嗽、驚跳、精神差。經(jīng)單因素統(tǒng)計(jì)學(xué)分

16、析，以下指標(biāo)在CoxA16陽性輕癥和重癥患者中具有顯著性差異(P＜0.05):抽搐、起病到就診間隔天數(shù)（＞3天）。經(jīng)多因素回歸分析，以下指標(biāo)為CoxA16陽性HFMD重癥病例的高危因素:抽搐。
　　 第二部分:廣東省手足口病患兒病毒抗體研究
　　 目的:
　　 探討EV71-IgG對復(fù)發(fā)病例是否有保護(hù)作用(EV71-IgG)。
　　 方法:
　　 以2008年4月至2012年3月本院收治的1209

17、例患者中，抽取26例HFMD復(fù)發(fā)患者為研究對象，隨機(jī)抽取36例同期在本院HFMD首發(fā)患者設(shè)入對照組。26例HFMD復(fù)發(fā)患者中，男性17例（占65.38％），女性9例（占34.62％）;年齡3個(gè)月至4.5歲，平均2.22歲。36例首發(fā)HFMD患者中，男性24例(占66.67％)，女性12例（占33.33％）;年齡9個(gè)月至6歲，平均2.76歲。根據(jù)醫(yī)院設(shè)計(jì)《2010年門診手足口病人回訪記錄表》，記錄患兒一般情況、生命體征、呼吸系統(tǒng)、心血管系

18、統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀及體征。對比急性期肛拭子EV71檢測結(jié)果與恢復(fù)期EV71-IgG生成情況。應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件包處理數(shù)據(jù)，以x2檢驗(yàn)比較，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)果:
　　 從2008年4月至2012年3月本院收治的1209例患者中，抽取26例HFMD復(fù)發(fā)患者為研究對象，與首次獲得的患者做對照，對其癥狀及發(fā)病早期（≤3天）所查血常規(guī)及血生化檢驗(yàn)結(jié)果作t檢驗(yàn)。癥狀方面，年齡、發(fā)熱持續(xù)時(shí)間、熱峰、起

19、病到就診的間隔時(shí)間（天）均無統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著的差異(P＞0.05)。對首發(fā)及復(fù)發(fā)HFMD患者做臨床癥狀的單因素分析，可見皮疹（手、足、口、臀）、咳嗽、流涕、驚跳、抽搐、精神差、呼吸困難、嘔吐、腹脹均無統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著的差異(P＞0.05)。對首發(fā)及復(fù)發(fā)HFMD患者入院檢驗(yàn)結(jié)果做單因素分析，可見Cr、Glu有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著的差異（P＜0.05）。而WBC、LYM、GRAN、MONO、RBC、Hb、PLT、K、Na、Cl、Ca、Urea、ALT、AST、T

20、bil、Dbil、Ibil、GGT、CK、CK_MB、LDH_L、HBDH、HSCRP、PT、APTT、Fg、PCT_F無統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著的差異（P＞0.05）。對首發(fā)及復(fù)發(fā)HFMD患者出院檢驗(yàn)結(jié)果做單因素分析，可見Na、ALT有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著的差異(P＜0.05)。而WBC、LYM、GRAN、MONO、RBC、Hb、PLT、K、Cl、Ca、Urea、AST、Tbil、Dbil、Ibil、GGT、CK、CK_MB、LDH_L、HBDH、HSCr、

21、GluCRP、PT、APTT、Fg、PCT_F無統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著的差異（P＞0.05）。分析首發(fā)及復(fù)發(fā)HFMD患者復(fù)發(fā)與首發(fā)手足口病患者急性期EV71核酸檢測與恢復(fù)期EV71-IgG檢測水平，提示急性期肛拭子檢測EV71陽性患兒是否復(fù)發(fā)與機(jī)體產(chǎn)生EV71-IgG無統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著的差異(P＞0.05)。
　　 結(jié)論:
　　 EV71-IgG抗體對HFMD患者無保護(hù)作用，即IgG陽性患者也會(huì)復(fù)發(fā)。HFMD患者的EV71與其他病原學(xué)之間