加味四妙勇安湯干預(yù)模型兔動(dòng)脈粥樣硬化易損斑塊的作用及機(jī)理研究.pdf

1、目的：觀察加味四妙勇安湯對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化易損斑塊模型家兔的治療作用;探討加味四妙勇安湯對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化易損斑塊模型家兔的作用機(jī)理。
　　方法：1.造模方法:實(shí)驗(yàn)組家兔正常飼養(yǎng)一周后測(cè)定實(shí)驗(yàn)前家兔血脂，給予高膽固醇飼料100g/d飼養(yǎng)。飼喂高脂飼料2周后，建立動(dòng)脈粥樣硬化易損斑塊家兔模型。高脂飼養(yǎng)家兔第3周時(shí)行頸動(dòng)脈球囊拉傷術(shù)，手術(shù)后繼續(xù)飼喂高脂飼料2周。2.實(shí)驗(yàn)分組及給藥:高脂喂養(yǎng)加頸動(dòng)脈球囊拉傷術(shù)損傷造模后4周的家兔取血清測(cè)定血脂。

2、將血脂升高的家兔，隨機(jī)分組編號(hào)，每組10只，分組如下:正常組、模型組、辛伐他汀組、加味四妙勇安湯大劑量組、加味四妙勇安湯中劑量組及加味四妙勇安湯小劑量組。以上正常組飼喂正常飼料，其余各組予高脂飼料喂養(yǎng)，連續(xù)給藥8周。3.標(biāo)本的收集與處理:0周（實(shí)驗(yàn)開始前）、4周（行球囊拉傷術(shù)后2周）和12周（實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)）3個(gè)時(shí)間點(diǎn)分別測(cè)定家兔血脂。實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)觀察藥物對(duì)家兔血脂、白介素6（IL-6）、腫瘤壞死因子(TNF-a)的影響;取易損斑塊區(qū)動(dòng)脈血管

3、作免疫組化染色，檢測(cè)血管通透因子(VEGF)、基質(zhì)金屬蛋白酶-2（MP-2），半定量法判斷統(tǒng)計(jì)VEGF、MMP-2的陽性細(xì)胞計(jì)數(shù)，運(yùn)用微機(jī)圖像方法分析其陽性表達(dá);取易損斑塊區(qū)動(dòng)脈血管切片HE染色，送檢病理，觀察病變過程。
　　結(jié)果：1.加味四妙勇安湯大劑量組可明顯降低家兔血液中的低密度脂蛋白，與模型組比較有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.01)，而且優(yōu)于辛伐他汀組，二者比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)。中、小劑量組可明顯降低家兔血液中的低

4、密度脂蛋白和總膽固醇，與模型組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05，p＜0.01)，與辛伐他汀組相比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＞0.05)。2.加味四妙勇安湯各劑量組可明顯降低家兔血液中的IL-6濃度，與模型組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)。而且優(yōu)于辛伐他汀組，相比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)。3.加味四妙勇安湯各劑量組可明顯降低家兔血液中的TNF-a濃度，與模型組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)。其中大、中劑量組的作用優(yōu)于辛伐他汀組，相比較有

5、統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)。4.加味四妙勇安湯各劑量組可明顯減弱兔VEGF、MMPs-2的信號(hào)表達(dá)，與模型組相比，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05，p＜0.01)。與辛伐他汀組相比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＞0.05)。5.病理顯示加味四妙勇安湯各組家兔治療后動(dòng)脈管壁與模型組相比內(nèi)膜增厚有所減輕，但仍可見少量泡沫細(xì)胞積聚，內(nèi)皮細(xì)胞增生，其中以加味四妙勇安湯高劑量組病變改善較明顯，而且療效優(yōu)于辛伐他汀組。
　　結(jié)論：1.加味四妙勇安湯對(duì)高脂喂

6、養(yǎng)加頸動(dòng)脈球囊拉傷術(shù)損傷后模型組家兔具有較好的調(diào)節(jié)血脂水平的作用。2.加味四妙勇安湯可降低高脂癥模型家兔血液中IL-6、TNF-a水平，具有調(diào)節(jié)炎性因子水平的作用。3.加味四妙勇安湯可減弱高脂癥模型家兔VEGF、MMP-2的表達(dá)。4.病理結(jié)果表明加味四妙勇安湯各組家兔治療后動(dòng)脈管壁與模型組相比內(nèi)膜增厚有所減輕，但仍可見少量泡沫細(xì)胞積聚，內(nèi)皮細(xì)胞增生，其中以加味四妙勇安湯高劑量組病變改善較明顯。5.加味四妙勇安湯高劑量組在調(diào)節(jié)血脂、調(diào)節(jié)炎