XAGE-1b輔助診斷原發(fā)性肝癌的可行性研究.pdf

1、XAGE-1是Brinkmann和Vasmatzis等人于1999年利用同源漫步(homologous walking)的生物信息學(xué)方法在人類EST庫(kù)中搜索GAGE-PAGE的近緣基因時(shí)發(fā)現(xiàn)的一類新基因,定位于Xp11.21-Xp11.22,限制性地表達(dá)于健康睪丸組織及多種腫瘤中,是典型的CT-X抗原。XAGE-1的表達(dá)剪接體有4種,最主要的是XAGE-1b。臨床研究已獲得了較為詳細(xì)的XAGE-1b在腫瘤中的表達(dá)譜,發(fā)現(xiàn)在肺癌、黑色素瘤

2、、前列腺癌等癌癥組織中有較高的XAGE-1b檢出率,并且逐步揭示出XAGE-1b表達(dá)與病理進(jìn)程和腫瘤亞型間的關(guān)聯(lián)。本研究通過檢測(cè)XAGE-1b在原發(fā)性肝癌(PHC)人群、肝炎肝硬化人群、良性肝病人群、健康人群中的表達(dá),了解其是否可作為PHC診斷及預(yù)后判斷的指標(biāo)。 目的：評(píng)價(jià)XAGE-1b作為PHC輔助診斷指標(biāo)的可行性。 方法：采用Real-time RT-PCR的方法定量檢測(cè)125例PHC、23例肝炎肝硬化、34例良性肝

3、病、41例健康志愿者血液中XAGE-1b mRNA表達(dá),探討其表達(dá)與PHC患者性別、年齡、腫瘤大小、病理類型、臨床分期、AFP的關(guān)系,比較其在不同人群中表達(dá)差異,并用ROC曲線比較XAGE-1b mRNA、AFP、CEA、CA199診斷PHC的價(jià)值；進(jìn)一步檢測(cè)18例PHC癌組織、癌旁組織XAGE-1bmRNA表達(dá)水平并比較其表達(dá)差異,采用免疫組化S-P法對(duì)100例PHC癌組織和癌旁組織進(jìn)行染色,研究XAGE-1b蛋白表達(dá)。 結(jié)果

4、：125例PHC患者血液XAGE-1b mRNA檢出率為80.8％。其中男女患者檢出率分別為80.58％,81.82％(P>0.05),各年齡組(20-39歲、40-59歲、60-79歲)檢出率分別為90.0％,77.9％,82.1％(P>0.05)。血液XAGE-1b mRNA的表達(dá)水平在大肝癌組(腫瘤直徑>5cm)和小肝癌組(腫瘤直徑≤5cm),肝細(xì)胞癌組和膽管細(xì)胞癌組,臨床Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期組,AFP陽(yáng)性組和陰性組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(

5、P>0.05);但肝細(xì)胞癌患者血液XAGB-1b mRNA的陽(yáng)性率明顯高于AFP*(P<0.01),尤其對(duì)于AFP陰性肝細(xì)胞癌其檢出率為82.35％,XAGE-1b*放射免疫法測(cè)定血清AFP<20ug/L認(rèn)為AFP陰性；熒光定量RT-PCR測(cè)定XAGE-1b mRNA的值為0,則認(rèn)為XAGE-1b mRNA為陰性。 mRNA與AFP不具有相關(guān)性(95％可信區(qū)間為[-0.21,0.10])。血液XAGE-1bmRNA在PHC患者中

6、的表達(dá)水平高于肝炎肝硬化、良性肝病、健康人群(P<0.01),在肝炎肝硬化患者中的表達(dá)水平高于良性肝病和健康人群(P<0.05),而在良性肝病和健康人群的表達(dá)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);ROC曲線評(píng)價(jià)XAGE-1b mRNA、AFP、CEA、CA199對(duì)PHC的診斷價(jià)值,其AUC值分別為0.879、0.759、0.648、0.511,XAGE-1b mRNA具有較高的診斷準(zhǔn)確性,其次為AFP,而CEA和CA199診斷價(jià)值較低。選取

7、的18例PHC癌組織XAGE-1b mRNA表達(dá)水平高于癌旁組織和血液(P<0.01),而癌旁組織表達(dá)水平高于血液(P0.01)。免疫組化研究100例PHC患者XAGE-1b蛋白水平表達(dá),在1例IV期患者中,轉(zhuǎn)移癌組織的表達(dá)強(qiáng)度明顯高于原位腫瘤,其他均未見表達(dá)。 結(jié)論:XAGE-1b mRNA的表達(dá)與PHC患者性別、年齡、腫瘤大小、病理類型、臨床分期、AFP無關(guān),且對(duì)良性肝病、肝炎肝硬化、健康人群具有鑒別意義。XAGE-1b m