殼聚糖及其衍生物對(duì)深Ⅱ度燙傷大鼠的鎮(zhèn)痛和促進(jìn)愈合作用研究.pdf

1、目的：殼聚糖及其衍生物具有良好的生物學(xué)特性，應(yīng)用于各個(gè)領(lǐng)域。在醫(yī)藥領(lǐng)域中，殼聚糖及其衍生物可以作為醫(yī)用敷料、人工皮膚等原材料，具有止血止痛、促進(jìn)愈合的功能。有報(bào)道稱殼聚糖及其衍生物的止痛的功效，可能是由于其弱堿性不會(huì)對(duì)傷口造成刺激，而其促愈合的原因有可能是促進(jìn)相關(guān)生長(zhǎng)因子和相關(guān)創(chuàng)傷修復(fù)細(xì)胞的遷移和增殖。對(duì)于促愈合效果的研究較常見(jiàn)，但是對(duì)其鎮(zhèn)痛作用的研究鮮有報(bào)道。本課題基于此，對(duì)殼聚糖及羧甲基的殼聚糖鎮(zhèn)痛作用展開(kāi)深入研究，同時(shí)基于本實(shí)驗(yàn)室

2、前期工作基礎(chǔ)上，對(duì)殼聚糖和羧甲基殼聚糖的促進(jìn)創(chuàng)傷愈合方面進(jìn)行對(duì)比研究，并結(jié)合文獻(xiàn)資料對(duì)促愈合機(jī)理進(jìn)行探討。
　　方法：在動(dòng)物個(gè)體水平研究了殼聚糖和羧甲基殼聚糖的鎮(zhèn)痛和促愈合作用及機(jī)理，通過(guò)小鼠甩尾和熱板實(shí)驗(yàn)，研究羧甲基殼聚糖高、低劑量對(duì)小鼠的鎮(zhèn)痛作用。對(duì)小鼠進(jìn)行熱刺激，測(cè)定小鼠因熱刺激尾部甩出水面以及舔足反應(yīng)潛伏時(shí)間。制作大鼠背部深Ⅱ度燙傷模型，用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）試劑盒測(cè)定血清中致痛因子舒緩激肽（BK）和5-羥色胺（

3、5-HT）的含量，研究殼聚糖及羧甲基殼聚糖的鎮(zhèn)痛作用；通過(guò)測(cè)定傷口處羥脯氨酸（Hyp）的含量，記錄各組愈合時(shí)間、制作傷口皮膚病理切片，評(píng)價(jià)殼聚糖和羧甲基殼聚糖促進(jìn)燙傷創(chuàng)面的愈合作用。
　　結(jié)果：甩尾和熱板實(shí)驗(yàn)表明羧甲基殼聚糖高、低劑量均可以延長(zhǎng)小鼠對(duì)熱刺激的甩尾時(shí)間以及舔足反應(yīng)潛伏時(shí)間，差異極顯著（P<0.01）。燙傷實(shí)驗(yàn)表明，燙傷后3小時(shí)BK的含量達(dá)到高峰，而后逐漸降低，12小時(shí)后趨于正常水平，殼聚糖對(duì)大鼠血清BK的含量沒(méi)有影響

4、，與對(duì)照組相比沒(méi)有顯著差異，羧甲基殼聚糖明顯降低燙傷大鼠血清BK含量，顯著低于對(duì)照組（P﹤0.05），更加接近正常值；殼聚糖同樣對(duì)血清中5-HT的含量沒(méi)有影響，羧甲基殼聚糖則明顯降低5-HT的含量（P﹤0.05），與BK的結(jié)果一致。BK和5-HT是強(qiáng)致痛因子，羧甲基殼聚糖可以降低BK和5-HT的含量，從而發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用。殼聚糖和羧甲基殼聚糖均可以顯著促進(jìn)大鼠深Ⅱ度燙傷創(chuàng)面的愈合過(guò)程，顯著縮短愈合時(shí)間（P﹤0.05，P﹤0.01）。燙傷3-

5、14天過(guò)程中，殼聚糖組和羧甲基殼聚糖組與對(duì)照組相比，羥脯氨酸含量增加，差異極顯著（P﹤0.01），在第7天含量達(dá)到高峰，表明殼聚糖及羧甲基殼聚糖通過(guò)促進(jìn)膠原蛋白的合成而發(fā)揮促愈合作用。
　　結(jié)論：羧甲基殼聚糖可以延長(zhǎng)熱刺激小鼠的甩尾時(shí)間和舔足時(shí)間，同時(shí)降低致痛因子BK和5-HT的含量，表明羧甲基殼聚糖對(duì)損傷引起的疼痛具有鎮(zhèn)痛功效。殼聚糖因其只溶于弱酸的性質(zhì)而未顯示出良好的鎮(zhèn)痛作用。殼聚糖和羧甲基殼聚糖均可以加速膠原蛋白的合成，促進(jìn)