肺動脈高壓上腔靜脈血流速度頻譜變化特征的實驗研究.pdf

1、目的
　　1．探討超聲引導下通過肺動脈血栓栓塞建立犬急性肺動脈高壓模型的可行性，并對其上腔靜脈血流速度頻譜的變化特征及其與肺動脈壓之間的關系進行研究。
　　2．分析野百合堿溶液腹腔注射建立新西蘭兔慢性肺動脈高壓模型的可行性，并對健康新西蘭兔心臟及上腔靜脈的超聲檢查方法及正常值范圍進行探索。
　　3．探討野百合堿所致慢性肺動脈高壓大鼠上腔靜脈血流速度頻譜的變化特征及其意義，并對其心臟結構和功能的變化進行分析。
　　

2、材料和方法
　　1．27只健康實驗犬，麻醉后取股靜脈血100ml，加入1000U凝血酶，4℃靜置24h。將凝血塊修剪成約5mmx5mmx5mm大小的栓子。超聲引導下，穿刺雙側股靜脈。經(jīng)左側股靜脈放入右心導管，實時觀察記錄肺動脈壓力變化；同步經(jīng)右側股靜脈通道，快速注入血栓混懸液，建立肺動脈急性血栓栓塞性肺動脈高壓模型。經(jīng)右側鎖骨上窩檢測并記錄造模前后上腔靜脈血流速度頻譜。
　　2．將84只新西蘭兔隨機分為兩組，即對照組（24只

3、）和模型組（60只）。在相同飼養(yǎng)條件下，模型組腹腔注射野百合堿溶液60mg/kg建立慢性肺動脈高壓模型，對照組注射相同劑量的乙醇與生理鹽水混合液，28d后行右心導管測定肺動脈壓力。并對肺組織進行病理觀察。通過超聲心動圖對干預前新西蘭兔進行心臟結構、功能和上腔靜脈內(nèi)徑、血流速度頻譜進行檢測。
　　3．成年雄性SD大鼠40只，模型組32只，采用腹腔注射野百合堿溶液建立慢性肺動脈高壓模型；對照組8只，注射相同劑量的乙醇生理鹽水混合液。干

4、預后28d用右心導管測量肺動脈壓力。肺動脈高壓組干預前及干預后28d經(jīng)鎖骨上窩切面對上腔靜脈進行多普勒超聲檢測，測量上腔靜脈離心波、向心波的峰值血流速度及速度時間積分。并測量反應心臟結構及功能的指標，進行對比觀察。
　　結果
　　1．二維超聲可清晰顯示并引導股靜脈的穿刺，并可實時監(jiān)測導絲經(jīng)過下腔靜脈進入右房、右室、右室流出道最后進入肺動脈主干的右心插管全過程。以肺動脈收縮壓超過30mmHg作為肺動脈高壓模型成功的標準，實驗中

5、3只犬的肺動脈壓力未達到標準，成功建模24只，成功率88.9％。輕度高壓組（30.0-39.99mmHg）6只，中度高壓組（40.0-49.99mmHg）9只，重度高壓組（＞50.0mmHg）9只，肺動脈收縮壓最高達82.40mmHg。上腔靜脈血流速度頻譜的結果顯示：與栓塞前相比，S波峰值速度在中、重度肺動脈高壓組降低，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；AR波峰值速度在中、重度肺動脈高壓組升高，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；VR

6、波峰值速度在重度肺動脈高壓組升高，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。肺動脈壓力與上腔靜脈頻譜參數(shù)的相關性分析結果顯示：AR/S比值隨肺動脈壓力的升高而升高，與肺動脈收縮壓呈正相關（r=0.693，P＜0.001），AR/S比值等于0.8可較好的區(qū)分犬正常肺動脈壓組與急性肺動脈高壓組。
　　2．新西蘭兔腹腔注射野百合堿溶液28d后，右心導管各心腔壓力測值顯示，模型組肺動脈收縮壓、舒張壓，右室收縮壓、舒張壓及右房收縮壓、舒張壓與對照

7、組比較均呈升高的趨勢，僅右房舒張壓的差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）；模型組的平均肺動脈收縮壓未達到30mmHg，模型制備不理想。病理檢測的結果顯示，與對照組比較模型組肺小動脈血管的管壁增厚，平滑肌組織增殖明顯。
　　經(jīng)鎖骨上窩顯示上腔靜脈長軸切面，可成功獲取上腔靜脈的二維及彩色多普勒圖像，成功率為100％。二維管腔測量結果顯示，吸氣末右上腔內(nèi)徑（0.29±0.06cm）大于左上腔內(nèi)徑（0.20±0.04cm），差異有統(tǒng)計學意義

8、（P＜0.01）。頻譜多普勒顯示S、D波的血流速度峰值吸氣相較呼氣相增高（P＜0.01）；VR、AR波的血流速度峰值吸氣相與呼氣相相比也呈升高趨勢，但差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。
　　左房、左室、右室收縮末期前后徑分別為0.55±0.13cm，0.76±0.17cm及0.34±0.06cm。左室舒張末期前后徑1.24±0.15cm，右房收縮末期橫徑0.56±0.11cm。左室每搏量2.64±0.92ml，射血分數(shù)70.30

9、±8.86％，短軸縮短率36.81±7.38％。三尖瓣E峰、A峰、E/A比值、三尖瓣環(huán)處組織多普勒e峰在吸氣相較呼氣相高（P＜0.05）。左室及右室Tei指數(shù)在呼氣相和吸氣相之間無顯著性差異。
　　3．成功建立野百合堿致大鼠慢性肺動脈高壓模型29只，模型組肺動脈收縮壓高于對照組（P＜0.001）。血流速度頻譜結果顯示肺動脈高壓組干預后28d雙側上腔靜脈AR、AR/S比值、ARVTI/SVTI比值升高，與干預前差異非常顯著（P＜0.

10、01）；右側上腔靜脈S、SVTI較干預前降低，差異顯著（P＜0.05）。
　　肺動脈高壓組大鼠干預后舒張末期右心室上下徑顯著增大（P＜0.05），左心室舒張末期橫徑及上下徑變化不顯著（P＞0.05）。二、三尖瓣E/A明顯降低，與干預前相比差異顯著（P＜0.05）。左室射血分值、短軸縮短率及每搏量干預前后差異不具有顯著性（P＞0.05）。
　　結論
　　1．采用超聲引導建立肺動脈血栓栓塞所致犬急性肺動脈高壓模型的方法簡單

11、易行，成功率較高，為急性肺動脈高壓的基礎和臨床研究提供了一個良好的動物模型平臺。急性肺動脈高壓犬上腔靜脈血流速度頻譜AR/S比值隨肺動脈壓力的升高而顯著升高，可能對其早期診斷具有一定的臨床意義。AR/S比值為0.8可較好的區(qū)分犬正常肺動脈壓組與急性肺動脈高壓組。
　　2．野百合堿溶液注射可致新西蘭兔肺動脈血管平滑肌層增厚，造成血流動力學改變，但所致肺動脈壓力升高的結果并不穩(wěn)定，該模型的穩(wěn)定性仍需進一步研究。超聲心動圖可較好評價兔心