烏拉地爾的合成及多晶型分析.pdf

1、烏拉地爾(Urapidil，URA)為新型的抗高血壓藥物，具有顯著的降血壓效果和獨特的降血壓機制。在20世紀初合成，于1981年首次在德國上市，目前已在英、法等30余個國家銷售。我國自引進后因其療效確切、安全性高而得到廣泛應用。 文獻報道了三條烏拉地爾的合成路線，烏拉地爾的藥理活性及其生物利用度與晶型有關。采用多種實驗技術研究表明，烏拉地爾存在7種組成形式即Ⅰ型結晶、Ⅱ型結晶、Ⅲ型結晶、單水合物、三水合物、五水合物和甲醇溶劑化物

2、；其中Ⅱ型結晶最為穩(wěn)定，生物利用度最高，最適合藥用，是工業(yè)化生產的最佳晶型。 本文通過理論分析和實踐嘗試，研究了烏拉地爾合成反應機理，先后考察了6-氨基-1,3-二甲基脲嘧啶、6-(3-羥丙基)氨基-1,3-二甲基脲嘧啶、6-(3-氯丙基)氨基-1,3-二甲基脲嘧啶及烏拉地爾水合物這4個中間體的的合成方法和實驗條件，優(yōu)化了合成路線，經(jīng)4步反應制得目標化合物，總收率達85﹪。 為了考察結晶過程中溶劑對烏拉地爾晶型的影響，本