疏筋解毒方對(duì)多巴胺能神經(jīng)元微損傷的干預(yù)機(jī)制研究.pdf

1、目的：本實(shí)驗(yàn)從大鼠行為學(xué)的變化、中腦黑質(zhì)多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體(DAT)、Ⅱ型囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)體（VMAT2）mRNA的表達(dá)及血清N0、SOD、MDA含量測(cè)定，研究疏筋解毒方對(duì)6-OHDA誘導(dǎo)PD大鼠模型的防治作用，從而揭示疏筋解毒方對(duì)PD作用的可能機(jī)制，為中藥治療PD提供一定的實(shí)驗(yàn)依據(jù)和臨床參考。
　　 方法：實(shí)驗(yàn)選取健康成年SD大鼠100只，雌雄各半，采用腦立體定位右側(cè)SNc和VTA內(nèi)注射建立大鼠模型，將6-OHDA造模成功的60只PD大鼠及

2、假手術(shù)組12只大鼠納入實(shí)驗(yàn)，按照分層隨機(jī)分組法分為假手術(shù)組、模型組、左旋多巴組（LD組）、疏筋解毒方小劑量組（SJS組）、疏筋解毒方中劑量組（SJM）、疏筋解毒方大劑量組（SJL組），進(jìn)行大鼠行為學(xué)觀察；運(yùn)用RT－PCR檢測(cè)大鼠中腦黑質(zhì)DAT、VMAT2 mRNA的表達(dá)；運(yùn)用試劑盒測(cè)定血清N0、SOD、MDA含量。
　　 實(shí)驗(yàn)結(jié)果：
　　 1、疏筋解毒方對(duì)帕金森病大鼠行為學(xué)的影響
　　 與治療前比較，治療后SJM

3、組、SJL組、LD組在啟動(dòng)時(shí)間、平均轉(zhuǎn)速與持續(xù)時(shí)間均有改善(P<0.05)；與治療后模型組、SJS組比較，LD組、SJM組、SJL組在啟動(dòng)時(shí)間、平均轉(zhuǎn)速上有明顯改善，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；與治療后模型組、SJS組比較，SJM組、SJL組在持續(xù)時(shí)間上亦有明顯改善，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
　　 2、疏筋解毒方對(duì)PD大鼠中腦黑質(zhì)DAT、VMAT2 mRNA表達(dá)的影響
　　 本文觀察了DAT、VMAT2在中腦

4、黑質(zhì)中mRNA的表達(dá)，初步探討疏筋解毒方拮抗中腦黑質(zhì)凋亡的機(jī)理。DAT檢測(cè)結(jié)果顯示，假手術(shù)組與模型組、SJS組比較，具有顯著差異（P＜0.01），SJM組、SJL組與模型組、中藥SJS組比較，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；VMAT2檢測(cè)結(jié)果顯示，假手術(shù)組、中藥SJM組、SJL組與模型組、中藥SJS組比較，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。
　　 3、疏筋解毒方對(duì)PD大鼠血清N0、SOD、MDA含量的影響
　　 與假手術(shù)組比

5、較，PD大鼠血清NO含量增高(P<0.01)，SOD活性下降(P<0.01)，MDA升高(P<0.01)，具有顯著性差異性；治療后各組PD大鼠比較，SJM組、SJL組、LD組SOD的活性明顯高于SJS組及模型組(P<0.05)，而NO、MDA的含量則低于模型組及SJS組(P<0.05)。
　　 結(jié)論：
　　 1、中藥中、大劑量組和西藥組均可明顯改善PD大鼠的癥狀，而小劑量組則無(wú)明顯作用；疏筋解毒方在改善PD大鼠癥狀方面具

6、有量效關(guān)系。
　　 2、6-OHDA造模后的大鼠較假手術(shù)組的DAT、VMAT2 mRNA表達(dá)明顯減少。使用疏筋解毒方中、大劑量組DAT、VMAT2基因擴(kuò)增產(chǎn)物均明顯高于PD模型組、西藥組、中藥小劑量組，說(shuō)明疏筋解毒方對(duì)帕金森病大鼠中腦黑質(zhì)內(nèi)DAT、VMAT2基因有上調(diào)作用，可緩解由6-OHDA引起的DAT、VMAT2表達(dá)降低，優(yōu)于西藥組及中藥小劑量組，且存在藥物的量效關(guān)系。
　　 3、6-OHDA造模后大鼠血清存在氧化應(yīng)