食源性染料木素?cái)z入對(duì)人類乳腺健康潛在危害的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估.pdf

1、近年來(lái),乳腺癌以及乳腺相關(guān)疾病發(fā)病率逐年上升,日常膳食以及環(huán)境因素在疾病發(fā)生發(fā)展過(guò)程當(dāng)中的作用日益為人們所關(guān)注。染料木素作為植物雌激素的經(jīng)典代表,是一種典型的外源性內(nèi)分泌干擾物。其不當(dāng)攝入對(duì)于乳腺、卵巢、子宮等雌激素敏感性組織健康的影響已成為國(guó)際食品安全領(lǐng)域當(dāng)中的熱點(diǎn)問(wèn)題。
　　本研究課題結(jié)合日常植物源性食材當(dāng)中染料木素含量數(shù)據(jù)以及我國(guó)大陸地區(qū)不同年齡段人群日常膳食攝入習(xí)慣,客觀評(píng)價(jià)相關(guān)人群染料木素膳食攝入水平;并以此為導(dǎo)向,分別

2、從動(dòng)物整體水平、細(xì)胞與分子水平開(kāi)展相應(yīng)實(shí)驗(yàn)研究以評(píng)價(jià)染料木素對(duì)于正常乳腺組織生長(zhǎng)發(fā)育以及乳腺癌細(xì)胞生長(zhǎng)、順鉑化療藥物敏感性的影響,著重考查機(jī)體雌激素水平在此生物學(xué)效應(yīng)中的作用;最后有機(jī)整合相關(guān)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù),利用Monte Carol模擬技術(shù),以大陸地區(qū)相關(guān)人群膳食源性染料木素?cái)z入評(píng)估數(shù)據(jù)為基礎(chǔ),通過(guò)專業(yè)量化風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估軟件@Risk6.2,分別就未成年個(gè)體乳腺發(fā)育過(guò)程以及處于不同生理階段(絕經(jīng)期前/后)患者乳腺癌病程發(fā)展過(guò)程中染料木素?cái)z入所可能

3、引發(fā)的潛在危害進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)商值估算。
　　主要結(jié)論如下:
　　1.染料木素廣泛分布于以豆類及豆制品為主的日常植物源性食材當(dāng)中,其中以腐竹(均值37.53μg/g)、大豆(均值35.54μg/g)和黃豆芽(均值31.26μg/g)當(dāng)中含量最高。
　　2.我國(guó)人群平均總?cè)玖夏舅厣攀硵z入水平達(dá)到0.15mg/kg·d與日本、韓國(guó)等其他亞洲國(guó)家相近。在對(duì)比不同年齡段人群的攝入水平時(shí),我們發(fā)現(xiàn)0-14歲未成年群體由于其總體相對(duì)較高豆

4、制品攝入,膳食源性染料木素的日暴露量(均值)高達(dá)0.41mg/kg·d。
　　3.幼鼠在體實(shí)驗(yàn)表明,水溶性葡萄糖醛酸酯以及硫酸酯是染料木素體內(nèi)代謝的主要產(chǎn)物,它們?cè)谌橄俳M織當(dāng)中具有一定的局部富集效應(yīng)。在本研究所選擇的劑量范圍內(nèi)(5-45mg/kg·d),染料木素相關(guān)代謝產(chǎn)物在乳腺組織局部濃度為20.57-6.03nM/g組織濕重。
　　4.幼鼠體內(nèi)生殖內(nèi)分泌相關(guān)激素水平可受到染料木素?cái)z入的影響(以PND30最為明顯):高劑量

5、組(45mg/kg·d)血漿雌激素水平上升而催乳素水平下降;而在低劑量組(5mg/kg·d)雌激素水平則有所降低。在乳腺組織形態(tài)學(xué)分析以及相關(guān)分子靶點(diǎn)的免疫組化染色中,我們發(fā)現(xiàn)染料木素的確表現(xiàn)出U型雙向的生物活性特征:在高劑量組,乳腺組織PR表達(dá)上調(diào)促進(jìn)組織的分化并且PCNA染色以及形態(tài)學(xué)分析表明乳腺上皮組織的增殖傾向較弱;而在低劑量組,乳腺組織ER alpha/beta相對(duì)表達(dá)比值明顯上調(diào),PCNA染色以及形態(tài)學(xué)分析提示其具有明顯更強(qiáng)

6、的上皮增殖趨勢(shì)。
　　5.在10-4M水平下,染料木素明顯抑制ER陽(yáng)性乳腺癌細(xì)胞株MCF-7細(xì)胞生長(zhǎng)并可加強(qiáng)順鉑抑制增殖、誘導(dǎo)凋亡的抗腫瘤活性;而在10-5M以下濃度,染料木素則呈現(xiàn)出劑量依賴性促細(xì)胞增殖、抑制調(diào)亡的雌激素樣活性且對(duì)順鉑的抗腫瘤效應(yīng)有著明顯的拮抗作用。值得關(guān)注的是:生理水平雌激素背景(10-10M)對(duì)于相對(duì)較低水平(10-5M以下)染料木素生物學(xué)效應(yīng)有著明顯的影響,可逆轉(zhuǎn)其促腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)以及阻遏順鉑抗腫瘤作用等負(fù)面

7、效應(yīng)。
　　6.從量化風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估軟件@Risk6.2所估算得出的風(fēng)險(xiǎn)商值分布區(qū)間而言,絕經(jīng)后期乳腺癌患者染料木素?cái)z入對(duì)于其疾病發(fā)展以及化療治療過(guò)程的潛在危害風(fēng)險(xiǎn)較大(HQ均值4292.39,90％可信區(qū)間范圍為806.00-11660.00);而絕經(jīng)前乳腺癌患者染料木素?cái)z入的潛在危害風(fēng)險(xiǎn)與之相較明顯較低(HQ均值93.91,其90%可信區(qū)間范圍為13.00-253.00)。此外,我國(guó)大陸地區(qū)未成年人群因膳食染料木素?cái)z入而影響乳腺發(fā)育

8、的風(fēng)險(xiǎn)商均值為45.56,其90%可信區(qū)間范圍為7.80-126.70。
　　綜上所述,染料木素作為一種食源性雌激素類似物,其不當(dāng)攝入對(duì)于乳腺組織的發(fā)育過(guò)程、乳腺癌病程發(fā)展以及化療藥物敏感性均存在一定的負(fù)面影響。通過(guò)我們初步的相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)量化評(píng)估,基于目前我國(guó)的膳食攝取習(xí)慣,染料木素對(duì)于乳腺健康的潛在危害風(fēng)險(xiǎn)不容忽視。其中首當(dāng)其沖、相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)最高的便是絕經(jīng)后乳腺癌患者的染料木素?cái)z入問(wèn)題。鑒于我國(guó)悠久的豆類食材食用歷史,相關(guān)人群豆類以及相