腺病毒介導(dǎo)的基因治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、本文研究了腺病毒及輔助相關(guān)型腺病毒介導(dǎo)的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子基因治療在中樞神經(jīng)系統(tǒng)再生及退行性疾病中的應(yīng)用?！　”疚臑樘接懺谶h(yuǎn)離脊髓損傷區(qū)局部持續(xù)釋放神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)素-3(NT-3)是否具有支持軸突重塑的作用，我們分別于皮質(zhì)脊髓束(CST)損傷后2周或4月給予攜帶有NT-3基因的免疫缺陷型腺病毒(Adv.NT-3)治療。首先，在體外實(shí)驗(yàn)確定Adv.NT-3的表達(dá)。然后建立在延髓水平切斷單側(cè)CST的脊髓損傷動(dòng)物模型，并通過(guò)坐骨神經(jīng)給予Adv.NT-3

2、逆轉(zhuǎn)運(yùn)到脊髓運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元。這一結(jié)果提示W(wǎng)allerian變性可能為軸突重塑提供支持，進(jìn)一步明確在WD中的共作用分子，將為慢性脊髓損傷有效的基因治療提供基礎(chǔ)?！　”疚膽?yīng)用環(huán)胞霉素-A(CsA)抑制急性損傷后的炎性反應(yīng)，研究NT-3的作用?！　”疚膽?yīng)用一種新構(gòu)建的Hd-Adv研究其在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中及PD動(dòng)物模型中的應(yīng)用前景。在Cre/loxP系統(tǒng)中構(gòu)建帶有標(biāo)記基因LacZ的Hd-Adv-LacZ，經(jīng)感染體外培養(yǎng)的細(xì)胞證實(shí)其表達(dá)。這一研究結(jié)