IL-27及其受體在艾滋病發(fā)病機(jī)制和抗病毒免疫反應(yīng)中的作用.pdf

1、背景:艾滋?。ˋcquired Immune Deficiency Syndrome，AIDS）是嚴(yán)重威脅人民健康的公共衛(wèi)生問(wèn)題，隨著高效抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療(Highly active antiretroviral therapy，HAART)的推廣，艾滋病抗病毒治療取得了一定的成效，但迄今為止仍無(wú)有效的方法徹底清除艾滋病毒(human immunodeficiency virus，HIV)。近年來(lái)，細(xì)胞因子在AIDS的發(fā)病過(guò)程及其抗病毒

2、治療中的作用受到日益關(guān)注?？茖W(xué)家們已發(fā)現(xiàn)了多種細(xì)胞因子參與抗HIV病毒免疫應(yīng)答和免疫重建，并提出其中一些細(xì)胞因子可能成為加強(qiáng)抗HIV病毒效果的輔助治療手段。IL-27是HIV研究領(lǐng)域一個(gè)較新的細(xì)胞因子，已有體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)IL-27在HIV-1病毒感染中可能存在一定的治療價(jià)值，但I(xiàn)L-27相關(guān)的臨床研究較少。本文將研究HIV感染者IL-27及其受體的表達(dá)情況及其在艾滋病發(fā)病機(jī)制和HAART抗病毒治療免疫反應(yīng)中的作用。
　　目的:研究H

3、IV感染者IL-27和它的受體表達(dá)情況及其與正常人的區(qū)別;HAART對(duì)IL-27和它的受體表達(dá)的影響;分析HIV感染者IL-27及其受體gp130與CD4+T細(xì)胞數(shù)、HIV-RNA病毒載量的關(guān)系，IL-27與Th1細(xì)胞因子IFN-γ和Th2細(xì)胞因子IL-4的關(guān)系，進(jìn)一步探索艾滋病的發(fā)病機(jī)制和免疫重建機(jī)制。
　　方法:從2012年12月到2013年3月來(lái)湘雅二醫(yī)院艾滋病專(zhuān)科門(mén)診就診并準(zhǔn)備啟動(dòng)HAART治療的HIV感染者/AIDS患者

4、中選取34例納入本研究，并定期隨訪收集HAART治療開(kāi)始前（0月），開(kāi)始治療6月、12月的血標(biāo)本。同時(shí)隨機(jī)選取健康體檢者27例作為健康對(duì)照組。使用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(enzyme-linkedimmunosorbent assay，ELISA)檢測(cè)血漿中IL-27、IFN-γ、 IL-4的濃度，流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)外周血CD3+CD4+T細(xì)胞數(shù)、外周血單個(gè)核細(xì)胞(Peripheral Blood Mononuclear Cell，PBMC)中C

5、D4+細(xì)胞表面gp130的表達(dá)情況，HIV實(shí)時(shí)熒光定量PCR測(cè)定外周血中HIV-RNA病毒載量，RT-PCR和瓊脂糖凝膠電泳檢測(cè)gp130mRNA的表達(dá)。對(duì)以上所測(cè)得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理和相關(guān)性分析。
　　結(jié)果: HIV感染未治療者血漿中IL-27的平均濃度明顯低于正常人，開(kāi)始HAART治療后IL-27的濃度逐漸升高，治療6月及12月后血漿中IL-27濃度明顯高于未治療前。HIV感染者PBMC中CD4+細(xì)胞表面gp130表達(dá)水平明顯

6、低于正常人，隨著HAART抗病毒治療的進(jìn)行，可逆轉(zhuǎn)這種情況，使gp130的表達(dá)逐漸增加;治療6月、12月時(shí)CD4+細(xì)胞表面gp130表達(dá)水平明顯高于未治療前。通過(guò)RT-PCR、瓊脂糖凝膠電泳半定量檢測(cè)gp130 mRNA的表達(dá)水平證實(shí)了細(xì)胞表面gp130表達(dá)趨勢(shì)的變化。IL-27濃度與CD4+細(xì)胞表面gp130表達(dá)水平成正相關(guān);IL-27和它的受體gp130均與CD4+T細(xì)胞數(shù)成正相關(guān)、與血漿HIV-RNA病毒載量成負(fù)相關(guān)。HIV感染者

7、血漿IFN-γ濃度隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)越來(lái)越高，IL-4的濃度隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)越來(lái)越低，其濃度水平都在向正常人群靠近。在HIV感染者中IL-27濃度的變化趨勢(shì)與IFN-γ一致，與IL-4相反。
　　結(jié)論:
　　1、首次觀察到HIV病毒感染者血漿IL-27濃度低于健康人群，且隨著HAART抗病毒治療，IL-27的濃度逐漸升高;同時(shí)觀察到HIV病毒感染者IL-27的受體gp130在CD4+T細(xì)胞表面的表達(dá)水平明顯低于健康人群，隨

8、著HAART抗病毒治療時(shí)間的延長(zhǎng)，這種受體表達(dá)受損可以逐漸恢復(fù)。
　　2、發(fā)現(xiàn)HIV病毒感染者外周血IL-27的濃度及其受體gp130的表達(dá)與血漿HIV-RNA水平成負(fù)相關(guān)，與CD3+CD4+T細(xì)胞數(shù)量成正相關(guān)。提示血漿中的IL-27對(duì)HIV感染者可能具有保護(hù)效應(yīng)，IL-27及其受體gp130可能參與了HIV的發(fā)病機(jī)制及抗病毒免疫反應(yīng)機(jī)制。
　　3、IL-27的濃度變化和IFN-γ與IL-4的濃度變化存在一定的關(guān)系，提示IL