阿托伐他汀對高脂兔肺血管結構及肺動脈平滑肌增殖肌化的影響.pdf

1、本研究的目的是建立高脂模型，了解高脂對PASMC增殖和非肌性肺小動脈肌化的影響，證實高脂能引起肺血管重構；并用阿托伐他汀干預，證實他汀類藥物能改善高脂所致肺血管重構。 方法：15只3月齡健康新西蘭雄性大白兔隨機分成三組，每組5只。對照組每日給予普通飼料120g，高脂組及他汀干預組給予高膽固醇飲食120g(含1％膽固醇，8％豬油和7.5％蛋黃粉的粗顆粒飼料)。第9周始他汀干預組加喂阿托伐他汀1.5mg·kg<'-1>·d<'-1>

2、，14周末終止實驗。實驗開始、8周末、14周末記錄體重并測血脂。肺動脈大體標本進行蘇丹III染色，肺動脈及肺組織石蠟切片進行蘇木素-伊紅(HE)染色，免疫組化檢測肺動脈平滑肌細胞增殖細胞核抗原(PCNA)和a-平滑肌肌動蛋白(a-SMA)的表達，采用病理圖像分析系統(tǒng)測定肺動脈粥樣硬化斑塊面積和中膜厚度，并計算動脈中膜厚度比值(WT％)、增殖指數(shù)(PI)、肺小動脈肌化比(MA％)。 結果： 1．各組兔基線血脂無顯著差異。8

3、周末，對照組TC、LDL-C與基線比較無明顯變化，而高脂組、他汀干預組血清TC、LDL-C與基線比較均有顯著升高(P<0.05)，說明已成功建立高脂模型；他汀干預組14周末TC、LDL-C與8周末比較分別下降66.5％和39.2％，均有顯著差異(P<0.05)；14周末，他汀干預組TC、LDL-C與對照組、高脂組比較均有顯著性差異(P<0.05)。 2．高脂組肺動脈以內膜增生為主，中膜亦有增厚；他汀干預組肺動脈內膜增厚減輕，中層

4、平滑肌增生與高脂組比較有改善。高脂組肺中小動脈以中膜增生為主，管壁增厚，管腔變窄；他汀干預組肺中小動脈中膜增生減輕，管壁較高脂組薄，管腔變大。 3．對照組、高脂組、他汀干預組肺動脈各項檢測指標：大動脈(內膜粥樣硬化斑塊比、中膜厚度、SMC PI)、中動脈(WT％)、小動脈(SMC PI、WT％、PMA％、MA％)組間兩兩比較均有顯著性差異(P<0.05)。 4．肺動脈SMC PI與血清LDL-C、TC、中膜厚度呈明顯正相