HIV-1生物學(xué)特性及宿主遺傳背景與疾病進(jìn)展關(guān)系的研究.pdf

1、艾滋病,即獲得性免疫缺陷綜合征(Acquiredimmunodeficiency syn-drome,AIDS)是由人類免疫缺陷病毒(Humanimmunodeficiencyvirus,HIV)引起的一種免疫缺陷性疾病.人體感染HIV后,致使機(jī)體免疫功能逐漸降低,最后因各種機(jī)會(huì)性感染而死亡.HlV感染流行難以控制的主要原因是其基因具有高度變異性,目前HIV感染/AIDS尚無法治愈,也無有效的疫苗預(yù)防.截止到2002年底全世界HIV感染

2、人數(shù)已達(dá)6000萬,已有2400萬人死于艾滋病.到2002年12月中國HIV感染人數(shù)已超過100萬,正處于艾滋病快速增長期.因此,有效地預(yù)防和治療艾滋病已成為當(dāng)務(wù)之急.該文通過微量全血分離法分離17株HIV-1病毒并研究其生物學(xué)嗜性、復(fù)制動(dòng)力隨疾病進(jìn)展的變化,應(yīng)用異源雙鏈泳動(dòng)分析(Heteroduplexmobility assay,HMA)的方法研究48例HIV-1準(zhǔn)種的變化與疾病進(jìn)展的相關(guān)性,采用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)-序列特異性引物技術(shù)(

3、polymerase chain re-action-Specific sequence primers,PCR-SSP)檢測46例中國HIV感染者及AIDS患者HLA-A、B、C位點(diǎn)等位基因特異性,探討HIV感染與HLA的相關(guān)性.結(jié)論:1.成功應(yīng)用微量全血分離技術(shù)分離出中國17株HIV-1病毒株.2.17株HIV-1病毒分離株中:8例為艾滋病患者,其中7例病毒分離株為SI株,1例為NSI株;9例為HIV-1感染者病毒,其分離株均為NS

4、I株.病毒分離株的表現(xiàn)型與其CD4+T淋巴計(jì)數(shù)具有顯著的相關(guān)性:SI型病毒分離株與AIDS顯著相關(guān).3.在對(duì)分離到的17株HIV-1病毒株的P24抗原檢測中發(fā)現(xiàn),AIDS期病毒分離株的復(fù)制動(dòng)力明顯高于HIV感染期,17株HIV-1復(fù)制動(dòng)力與CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)負(fù)相關(guān),與病毒載量呈正相關(guān).4.HMA方法檢測48例HIV/AIDS準(zhǔn)種變化的結(jié)果顯示:在不同的疾病時(shí)期,體內(nèi)病毒變異是不相同的,在體內(nèi)CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù)較高,血漿病毒載量低的個(gè)體

5、內(nèi),病毒毒株有根強(qiáng)的變異特征,體內(nèi)具有很高的準(zhǔn)種復(fù)雜度;而在CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù)很低,病毒載量較高的個(gè)體,病毒基因變異較少,病毒準(zhǔn)種較為單一.5.HIV感染的不同時(shí)期,HIV感染者和AIDS患者體內(nèi)病毒變異是不相同的,HIV/AIDS準(zhǔn)種復(fù)雜度與CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)相關(guān):Shanonn en-tropy和MMS與CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)呈顯著相關(guān).6.首次對(duì)中國HIV/AIDS患者的HLA-1類分子等位基因與HIV-1感染相關(guān)性進(jìn)行了研究發(fā)