東亞人飲酒和冠心病風(fēng)險(xiǎn)及全因死亡率的前瞻性隊(duì)列研究的薈萃分析.pdf

1、研究背景:
　　 1989年WHO的MONICA計(jì)劃流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)法國人在冠心病危險(xiǎn)因素與其它西方國家相仿的背景下，冠心病死亡率卻顯著低于這些國家。通過校正其它危險(xiǎn)因素的影響后，這一現(xiàn)象被歸因于法國人普遍飲用紅葡萄酒。已有大量觀察性研究顯示飲酒量與冠心病的發(fā)生率、死亡率及全因死亡率呈“U”或“J”型曲線關(guān)系，即在適量飲酒范圍內(nèi)，冠心病的發(fā)生率、死亡率及全因死亡率與飲酒量呈負(fù)相關(guān)，提示適量飲酒不利于冠心病的發(fā)生發(fā)展。但是這些關(guān)聯(lián)

2、研究主要出自于歐美等地區(qū)的高加索人群，是否適用于具有不同遺傳背景和飲食文化、冠心病發(fā)病率相對較低而卒中發(fā)病率相對較高的東亞地區(qū)黃種人，值得重新評估。
　　 迄今為止，對于黃種人飲酒和冠心病的關(guān)系報(bào)道頗不一致，對于兩者之間的量——效關(guān)系尚無共識。10余年前上海四個社區(qū)的調(diào)查資料表明適量飲酒可使冠心病病死率下降36％，而近期香港的流行病學(xué)調(diào)查顯示適量飲灑并不降低老年冠心病患者病死率。為了減少研究偏倚，準(zhǔn)確客觀地評價(jià)黃種人飲酒與冠心病

3、和全因死亡的關(guān)系，我們對有關(guān)韓國、日本、中國在內(nèi)的東亞人飲酒和冠心病關(guān)系的前瞻性隊(duì)列研究進(jìn)行系統(tǒng)文獻(xiàn)復(fù)習(xí)和薈萃分析，從量效關(guān)系角度，評價(jià)東亞人飲酒與冠心病發(fā)病率及病死率、全因死亡率的關(guān)系。
　　 資料收集和方法:
　　 1.資料來源：以coronary artery disease或類似詞(如coronary heart disease、ischemicheart disease、myocardial infarctio

4、n等)、alcohol/ethanol consumption(或intake、drinking等)、relative risk或類似詞(risk ratio、hazard ratio等)為關(guān)鍵詞檢索Pubmed數(shù)據(jù)庫(1966年～2009年11月)及其它數(shù)據(jù)庫(Biosis Previews1980～2009；Embase1980～2009；ISI Web of knowledge1986～2009)；以相應(yīng)中文關(guān)鍵詞檢索1989年～

5、2009年在CNKI全文數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)庫、中文科技期刊數(shù)據(jù)等公開發(fā)表的文獻(xiàn)。瀏覽文獻(xiàn)中所附參考文獻(xiàn)，手工檢索補(bǔ)充相關(guān)文獻(xiàn)中所引用的研究。
　　 2.論文選?。哼x用論文對刊物等級和發(fā)表語言無限制，但應(yīng)符合①以原著或資料齊全的摘要形式發(fā)表的隊(duì)列研究，不包括來信和述評；②評價(jià)對于冠心病的風(fēng)險(xiǎn)效應(yīng)，含相對危險(xiǎn)(relative risk，RR)或危險(xiǎn)比(hazard ratio，HR)。因旨在探討量效關(guān)系，須包括≥3個不同水平的飲酒量

6、。針對同一研究重復(fù)發(fā)表者，取新近發(fā)表的資料完整者。由2位作者(Dosieah S和Zheng HS)獨(dú)立檢索所得文獻(xiàn)，并依標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行取舍。遇有意見不一致時(shí)，加入另1作者(Liu PM)集體審閱全文決定取舍。
　　 3.資料摘錄及其質(zhì)量評估：2位作者獨(dú)立摘錄入選論文中的資料，意見不一致時(shí)由另一作者復(fù)審后選取。記錄研究來源的國家、納入人群樣本數(shù)、性別、年齡(均數(shù)或中位數(shù)或間距)、入選時(shí)間、隨訪期限、冠心病相關(guān)參數(shù)、飲酒量、與飲酒相關(guān)的

7、冠心病或死亡相對風(fēng)險(xiǎn)(RR或HR)及其相應(yīng)的95％可信區(qū)間(CI)。由于不同研究的飲酒量表述不同，如有以酒精每日攝入量、每周攝入量甚至每月攝入量表示；攝入量有以“g”表示或以“單位(unit或drink)”表示，而不同國家的每“單位”存在量化差異。為了便于比較，我們將飲酒量統(tǒng)一轉(zhuǎn)換成g/d。我們遵循各論文所闡釋的每“單位”所含的酒精“g”數(shù)；如無特別注明，則認(rèn)定1單位在中國相當(dāng)于12.6g酒精、在日本相當(dāng)于21g酒精。飲酒量包括以下5個

8、水平：①不飲酒；②少量飲酒：＜20g/d；③飲酒量：21～40g/d；④飲灑量41～60g/d；⑤大量飲酒：＞60g/d。
　　 4.資料匯總和結(jié)果分析：原文中的RR和HR均作RR論。以RR及95％CI作為評價(jià)飲酒對冠心病發(fā)病率及病死率、全因死亡率風(fēng)險(xiǎn)效應(yīng)的指標(biāo)，為保證評估的穩(wěn)定性，對RR行對數(shù)轉(zhuǎn)換。通過漏斗圖(funnel plots)評估發(fā)表偏倚。試驗(yàn)異質(zhì)性檢驗(yàn)采用CochranQ方法和I2指標(biāo)，檢驗(yàn)顯著性水準(zhǔn)設(shè)定在0.05

9、。依據(jù)試驗(yàn)的異質(zhì)性，采用固定效應(yīng)模型或隨機(jī)效應(yīng)模型計(jì)算RR。本文還進(jìn)行了敏感性分析，觀察從薈萃分析中逐個剔除單個臨床試驗(yàn)研究對總體分析結(jié)果的影響。所有數(shù)據(jù)分析采用的軟件版本Revman version5.0(TheCochrane Collaboration，哥本哈根，丹麥)。
　　 結(jié)果:
　　 通過文獻(xiàn)檢索出相關(guān)論文27篇，其中15篇隊(duì)列研究報(bào)道符合入選標(biāo)準(zhǔn)而進(jìn)入本項(xiàng)薈萃分析。這些隊(duì)列研究來源于日本9項(xiàng)、中國5項(xiàng)、韓

10、國1項(xiàng)，全因死亡研究對象216233人，冠心病研究對象177723人，包括全因死亡15462人和冠心病患者2406人。該15項(xiàng)隊(duì)列研究中樣本量最大64579人，最小2696人，其中10項(xiàng)研究僅納入男性，由于飲酒量和健康的關(guān)系存在著性別差異，本組匯總對象女性樣本量少，我們剔除了女性資料、僅對男性資料作統(tǒng)計(jì)分析。該15項(xiàng)研究隨防期限為4.1～14.2年，其中8項(xiàng)研究報(bào)道了全因死亡率，4項(xiàng)報(bào)道了冠心病發(fā)病率，8項(xiàng)報(bào)道了冠心病死亡率。
　

11、　 1.少量飲酒(＜20 g/d)和不飲酒的比較：在4項(xiàng)涉及少量飲酒和冠心病發(fā)病率相關(guān)性的研究中，1項(xiàng)報(bào)道不相關(guān)，3項(xiàng)報(bào)道負(fù)相關(guān)。不同研究異質(zhì)性強(qiáng)(P=0.0004，I2=83％)，隨機(jī)效應(yīng)模型顯示少量飲酒(≤20 g/d)未顯示出與冠心病發(fā)病率相關(guān)(RR：0.65；95％CI:0.34～1.23；P=0.18)；對于冠心病死亡率，少量飲酒亦未顯示出相關(guān)性(RR：0.98；95％CI:0.73～1.31；P=0.87)；對于全因死亡率

12、，少量飲酒呈現(xiàn)出負(fù)相關(guān)(RR：0.83；95％CI：0.79～0.91；P=0.0001)，即少量飲酒降低全因死亡率。
　　 2.飲酒量21～40 g/d和不飲酒的比較：飲酒量21～40 g/d與冠心病發(fā)病率呈負(fù)相關(guān)(RR：0.48；95％CI：0.26～0.87；P=0.02)，與冠心病死亡率呈負(fù)相關(guān)(RR：0.68；95％CI:0.58～0.79；P＜0.00001)。固定效應(yīng)模型還顯示飲酒量21～40 g/d與全因死亡率呈

13、負(fù)相關(guān)(RR：0.93；95％CI:0.87～0.99；P=0.03)。
　　 3.飲酒量41～60g/d和不飲酒的比較：飲灑量41～60g/d與冠心病發(fā)病率呈負(fù)相關(guān)(RR：0.46；95％CI：032～0.67；P＜0.0001)，與冠心病死亡率呈負(fù)相關(guān)(RR：0.64；95％CI：0.43～0.96，P=0.03)。不同的是，對于全因死亡率，飲酒量41～60g/d未顯示出相關(guān)性(RR：1.01；95％CI：0.95～1.07

14、；P=0.86)。
　　 4.大量飲酒(＞60 g/d)和不飲酒比較：大飲灑量與冠心病發(fā)病率呈負(fù)相關(guān)(RR：0.48；95％CI:0.29～078；P=0.003)，與冠心病死亡率呈負(fù)相關(guān)(RR：0.75；95％CI：0.54～1.03；P=0.08)。但是大量與全因死亡率呈正相關(guān)(RR：1.32；95％CI：1.29～1.36；P＜0.00001)。
　　 結(jié)果顯示，飲酒量與冠心病發(fā)病率呈“L”型曲線關(guān)系，與冠心病死亡