IL-2靶向5-FURP脂質(zhì)體的制備及初步細(xì)胞學(xué)研究.pdf

1、目的：以抗腫瘤藥5-FURP為模型藥物制備IL-2靶向5-FURP脂質(zhì)體并進(jìn)行工藝研究。以IL-2靶向5-FURP脂質(zhì)體(IL-2-5-FURP-L)作用于IL-2受體高表達(dá)的腫瘤細(xì)胞,進(jìn)行靶向性實(shí)驗(yàn),并對(duì)其抑制細(xì)胞生長(zhǎng)的作用進(jìn)行初步的細(xì)胞學(xué)評(píng)價(jià)和比較。
　　 方法：采用逆相蒸發(fā)法制備IL-2-5-FURP-L。將脂質(zhì)體分別在4℃和25℃條件下密閉放置1個(gè)月,以藥物包封率和IL-2含量變化為指標(biāo)考察其穩(wěn)定性。以IL-2受體高表達(dá)

2、的皮膚T細(xì)胞淋巴瘤Hut-102細(xì)胞為模型細(xì)胞,進(jìn)行MTT實(shí)驗(yàn),考察該脂質(zhì)體的靶向性和抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)作用。
　　 結(jié)果：通過正交設(shè)計(jì)篩選出制備IL-2-5-FURP-L的最佳處方:藥物-脂質(zhì)比1:20,磷脂-膽固醇比3:1,超聲時(shí)間8 min,控制溫度在45℃。在最佳處方條件下,平均包封率為91.30％。用透射電鏡觀察脂質(zhì)體粒徑分布均勻,平均粒徑為180 nm左右。MTT檢測(cè)結(jié)果顯示:IL-2-5-FURP-L呈劑量依賴性抑制

3、腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。游離5-FURP、5-FURP-L和IL-2-5-FURP-L對(duì)Hut-102細(xì)胞的抑制率分別為59.19％、64.45％和97.34％。
　　 結(jié)論：本文采用UV法測(cè)定IL-2-5-FURP-L中IL-2含量和藥物的包封率,方法準(zhǔn)確、簡(jiǎn)便、快速。穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,在4℃貯存時(shí),脂質(zhì)體比較穩(wěn)定。脂質(zhì)體的體外釋藥實(shí)驗(yàn)表明,藥物經(jīng)包封后具有很好的緩釋效果。MTT法結(jié)果顯示,IL-2-5-FURP-L可與表達(dá)IL-2