淫羊藿苷抗壓力超負荷致心肌纖維化的研究.pdf

1、目的:研究淫羊藿苷(Icariin,Ica)對腹主動脈縮窄后心肌纖維化的影響并探討其可能的作用機制。
　　方法:建立腹主動脈縮窄后心肌纖維化模型;實驗動物分為假手術組(S組)、模型組(MF組)、Ica低(40mg/kg/d,L-Ica)、高(80mg/kg/d,H-Ica)劑量組,制模后每天觀察大鼠一般情況,并于次日開始給藥,S組與MF組給予等體積雙蒸水灌胃,連續(xù)給藥50d后經(jīng)腹腔麻醉測左室心功能指數(shù),后取左室前壁心肌組織行H.E

2、.和MASSON染色觀察病理學改變,并計算單位視野下纖維化面積以評價心肌纖維化程度;Real-time RT-PCR法檢測心肌組織中TGF-β1、Smad2、MMP-9、TIMP-1、PPARα、PPARγ、TNF-α、NF-κB、IκBαmRNA的表達;免疫組化法半定量測定心肌組織中MMP-9、pNF-κB65的表達;Western Blot法定量TGF-β1、p-Smad2、MMP-9、TIMP-1、PPARα、TNF-α、pNF-

3、κB65、IκBα蛋白的表達。
　　結果:與S組比較,MF組大鼠毛色晦暗,行動遲緩,蜷縮,鼻腔眼眶有溢血,進食量明顯減少,體重下降;心肌肥大、變性、壞死,排列紊亂,炎性細胞浸潤,膠原增多,血管壁中層增厚,大量基質沉積,冠脈血管壁外膜纖維化,單位視野下纖維化面積增多(P<0.01);大鼠心肌組織中TGF-β1、Smad2、MMP-9、TIMP-1、PPARγ、TNF-α、pNF-κB65、IκBαmRNA和蛋白的表達均上調,PPAR

4、αmRNA和蛋白的表達下調(P<0.01或P<0.05)。與MF組比較,L-Ica和H-Ica組上述情況均有所減輕,心肌纖維化程度顯著減輕,單位視野下纖維化面積明顯減小(P<0.01);大鼠心肌組織中TGF-β1、Smad2、MMP-9、TIMP-1、PPARγ、TNF-α、pNF-κB65、IκBαmRNA和蛋白的表達均下調,PPARαmRNA和蛋白的表達上調(P<0.01或P<0.05)。
　　結論:Ica具有明顯抑制腹主動脈