復方鱉甲軟肝方藥物血清干預TGF-β-,1-影響大鼠離體肝星形細胞活化的研究.pdf

1、肝纖維化是機體對于慢性肝損傷的一種修復性應答,也是各種慢性肝病向肝硬化發(fā)展的必經(jīng)階段.在多種細胞及細胞因子參與下,引起細胞外基質(extracelluar matrix,ECM)的合成與降解失衡,導致ECM過度沉積被普遍認為是肝纖維化發(fā)生的主要機制.現(xiàn)已證實,肝星形細胞(hepatic stellate cell,HSC)是肝臟產(chǎn)生ECM的主要細胞,HSC的激活是肝纖維化發(fā)生的中心環(huán)節(jié).各種損肝因素導致肝損傷,繼而引起肝細胞壞死及炎癥刺

2、激,相關細胞分泌各種細胞因子激活HSC,產(chǎn)生大量的ECM,導致ECM生成大于降解,以致ECM過度沉積引起肝纖維化.HSC的激活受多種細胞因子(cytokine,CK)的調控,已知血小板衍生生長因子(platelet derived growth factor,PDGF)、胰島素樣生長因子-Ⅰ(insulin-like growth factor,IGF-Ⅰ)、轉化生長因子(transforming growth factor,TGF-β

3、)等均屬關鍵的CK.近十多年的研究顯示,中醫(yī)藥抗肝纖維化臨床效果較好,加之毒副作用較低而前景廣闊.該實驗采取的復方鱉甲軟肝方由鱉甲、黨參等十一味中藥組成,可扶正祛邪,活血化瘀.其臨床有效率達81.67％,治愈率達55.23％,系國家級中藥新藥(批準文號:國藥準字1999,2-102號),已上市.實驗在細胞培養(yǎng)體系中添加TGF-β<,1>以刺激HSC充分活化,觀察TGF-β<,1>所導致的HSC生物學行為的改變,以及復方鱉甲軟肝方藥物血清

4、的干預作用.目的在于進一步深入探討復方鱉甲軟肝方藥物血清影響HSC活化的作用機制.1.復方鱉甲軟肝方藥物血清對活化的HSC自分泌TGF-β 1的實驗研究;2.復方鱉甲軟肝方藥物血清干預TGF-β<,1>影響HSC增殖作用的實驗研究;3.復方鱉甲軟肝方藥物血清干預TGF-β<,1>影響HSC中NF-κ B表達的實驗研究;4.復方鱉甲軟肝方藥物血清干預TGF-β<,1>影響HSC內α-SMA表達的實驗研究;5.復方鱉甲軟肝方藥物血清干預TG

5、F-β<,1>影響HSC膠原表達的實驗研究;結論:(1)復方鱉甲軟肝方藥物血清可顯著抑制HSC自分泌TGF-β<,1>.(2)復方鱉甲軟肝方藥物血清可阻滯HSC于G<,0>、G<,1>期.(3)復方鱉甲軟肝方藥物血清對外源性TGF-β<,1>抑制HSC中NF-κ B活化和(或)表達,具有增效作用.(4)復方鱉甲軟肝方藥物血清可對外源性TGF-β<,1>所致活化的HSC表達α-SMA、Ⅰ型和Ⅲ型膠原發(fā)揮抑制作用.(5)復方鱉甲軟肝方藥物血