糖尿病早期小鼠血管內(nèi)皮功能及平滑肌細(xì)胞BKCa通道變化.pdf

1、　　目的 探討鏈脲佐菌素(STZ)誘導(dǎo)的早期糖尿病C57BL/6J小鼠胸主動(dòng)脈內(nèi)皮依賴性舒張功能變化和機(jī)制及血管平滑肌細(xì)胞大電導(dǎo)鈣激活型鉀通道(BKCa通道)的改變和二者之間的關(guān)系。 方法 本研究采用離體血管實(shí)驗(yàn),比較了各組小鼠離體胸主動(dòng)脈環(huán)對(duì)血管收縮劑、舒張劑的張力變化以及苯腎上腺素(PE)誘導(dǎo)的離體胸主動(dòng)脈節(jié)律舒縮對(duì)多種阻斷劑的反應(yīng)性變化,并用放免法測(cè)定糖尿病(DM)和同年齡正常對(duì)照(Control)組小鼠血清中前

2、列環(huán)素(PGI2)代謝物6—酮—前列環(huán)素F1a(6-Keto-PGF1a)的含量；同時(shí)取酶急性分離的單個(gè)胸主動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞,采用單通道細(xì)胞貼附式和內(nèi)面向外式膜片記錄BKCa通道的單通道電流并對(duì)BKCa通道的電流幅值、電導(dǎo)、開(kāi)放概率、開(kāi)放時(shí)間及動(dòng)力學(xué)進(jìn)行了分析。 結(jié)果 1.比較了17周、22周和28周DM和Control組小鼠離體胸主動(dòng)脈環(huán)對(duì)乙酰膽堿(ACh)、PE的累積濃度反應(yīng),發(fā)現(xiàn)17周、22周和28周DM組血管對(duì)ACh的

3、累積濃度反應(yīng)較Control組分別表現(xiàn)為增強(qiáng)、不變和降低,對(duì)PE的累積濃度反應(yīng)較Control組分別表現(xiàn)為增強(qiáng),不變和增強(qiáng)。10μmol/L PE能夠誘導(dǎo)Control組和17周、22周和28周DM小鼠離體胸主動(dòng)脈環(huán)的節(jié)律活動(dòng),在糖尿病17周、22周和28周10μmol/L PE誘導(dǎo)的離體胸主動(dòng)脈環(huán)節(jié)律活動(dòng)振幅較Control組分別表現(xiàn)為增大、不變和減小。然后選擇17周為糖尿病早期的研究對(duì)
　　
　　
　　
　　

4、暨南大學(xué)藥學(xué)院碩士學(xué)位論文。們一聲-象重點(diǎn)探討。
　　
　　2.10
　　u moffe PE能夠誘導(dǎo) 17周 DM和 Control組小鼠離體胸主動(dòng)脈環(huán)的
　　節(jié)律活動(dòng),而且 DM組的胸主動(dòng)脈環(huán)節(jié)律活動(dòng)振幅顯著增大[*.9士 1.7)%,vs*
　　士5)%,P<0刀*。DM組胸主動(dòng)脈環(huán)對(duì)收縮劑 10 P mOVL PE的反應(yīng)與 COOtrol
　　組無(wú)顯著差異而對(duì)60 rnm

5、olth KCI的反應(yīng)性比Control組顯著增強(qiáng)“ 士* mg,
　　vs 393士138 mg,P<0刀1人 對(duì)內(nèi)皮依賴性舒張劑ACh的反應(yīng)也比 Control組顯著
　　增強(qiáng)[*6士 10)%,vs (8 fs)%,P<0.of卜一氧化氮合酶抑制劑(L-NAME)和鳥
　　昔酸環(huán)化酶抑制劑(LY83583)分別能完全阻斷Control組的PE誘導(dǎo)的節(jié)律活動(dòng)和
　　ACh的舒張效應(yīng),而在DM組只能部分阻斷。合

6、成NO的供體L·精氨酸分別對(duì)
　　DM和 C。mr。l組無(wú)顯著影響。LNAME和吼跺美辛聯(lián)用可以顯著減小 DM組血
　　管節(jié)律活動(dòng)振幅和**h的舒張效應(yīng)o<0刀1卜鈣激活型鉀通道阻斷劑nnN可以
　　阻斷內(nèi)皮依賴性舒張因子aDHF)的效應(yīng),它與L-NAME聯(lián)用可以完全阻斷節(jié)律
　　活動(dòng)和ACh的舒張效應(yīng)。
　　3.門周*M組小鼠血清6-*t小POFI。的含量較C。lltl*組顯著升高K1.8土
　　1

7、刀)卜叭,vs(o.5土0.3) 卜瞇,P　　4.lmmol/L TEA顯著阻斷 17周 DM組 ACh的內(nèi)皮依賴性舒張效應(yīng)：加
　　TEA阻斷的 ACh舒張pD。值顯著小于未加 TEA組(6.266土0.374 vs 6.918土0.453,
　　P<001,n叫 X 而TEA對(duì)COnd*組無(wú)顯著影響。DM組BKc。的單通道電導(dǎo)為
　　199士14石昨(n=10)ps,七Contro

8、l組BKc。的單通道電導(dǎo)266土11 ps(n-12)顯著
　　減小,但是 BKc。通道的開(kāi)放概率(0.508土0.277 vs 0.108f0*58,n—6,P<0.of)
　　比Control組顯著增大,平均關(guān)閉時(shí)間門.3土14.8 ms vs 132.5f98 ms,n—6,
　　P<0刀5)比 Control組顯著減小。
　　結(jié)論
　　
　　STZ誘導(dǎo)的糖尿病早期C57BU6)小鼠胸主動(dòng)脈內(nèi)皮