18F-FDG和18F-FLT評(píng)價(jià)食管癌照射后早期生物學(xué)反應(yīng)的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、第一部分:18F-FLT和18F-FDG評(píng)價(jià)食管癌細(xì)胞照射后超早期生物學(xué)反應(yīng)的實(shí)驗(yàn)研究
　　 背景及目的:
　　 食管癌是臨床上最為常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，能行根治性手術(shù)治療的患者僅占全部患者的1/4，大多數(shù)需要放射治療。傳統(tǒng)解剖學(xué)成像如CT、食管超聲等對(duì)食管癌療效的監(jiān)測(cè)多在治療后數(shù)周甚至數(shù)個(gè)月之后才能反映病灶的形態(tài)學(xué)變化，不利于臨床醫(yī)師對(duì)于療效不佳的患者及時(shí)制定治療方案，因此并非理想的早期監(jiān)測(cè)手段。PET/CT顯像通過(guò)代謝

2、功能成像的特點(diǎn)克服了傳統(tǒng)解剖成像的缺陷。但18F-FDG并非腫瘤特異性顯像劑，在炎性病變表現(xiàn)為高攝取，存在假陽(yáng)性，對(duì)準(zhǔn)確評(píng)價(jià)腫瘤療效存在不足。18F-FLT為細(xì)胞增殖類顯像劑，研究表明18F-FLT在腫瘤的診斷及療效評(píng)價(jià)方面比18F-FDG可能更具有特異性，迄今很少見(jiàn)于食管癌研究。本研究通過(guò)體外對(duì)食管癌細(xì)胞進(jìn)行不同劑量X射線照射并檢測(cè)癌細(xì)胞對(duì)18F-FDG和18F-FLT攝取率的變化，探討兩者能否監(jiān)測(cè)及何者能更好地反映食管癌細(xì)胞照射后早

3、期生物學(xué)反應(yīng)，為應(yīng)用于臨床早期評(píng)價(jià)食管癌放療療效提供依據(jù)。
　　 方法:
　　 將處于對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期的食管癌細(xì)胞分別給予5、10、15 Gy劑量單次照射，設(shè)0 Gy對(duì)照組。照射后2、4、8h分別檢測(cè)細(xì)胞對(duì)18F-FDG和18F-FLT攝取率的變化。同時(shí)檢測(cè)細(xì)胞在接受5、10、15 Gy劑量照射前及照射后2、4、8h的細(xì)胞相對(duì)存活率和ATP表達(dá)情況的變化。數(shù)據(jù)用x±s表示，組間比較用單因素方差分析(one-way analys

4、is of variance)，示蹤劑攝取率與ATP濃度進(jìn)行Pearson相關(guān)性分析。
　　 結(jié)果:
　　 5 Gy照射后2、4h，細(xì)胞對(duì)18F-FDG攝取率與對(duì)照組相比分別減少了9.45％和16.4％，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）;但15 Gy照后2h，對(duì)18F-FDG攝取率卻增加了26.5％（t=3.04，P＜0.05），余照射組對(duì)18F-FDG攝取率均有明顯減少（F=25.75，P＜0.01）。5 Gy照后2h

5、，18F-FLT攝取率(3.65％±0.41％)與對(duì)照組(4.00％±0.42％)相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），余照射組對(duì)18F-FLT攝取率與對(duì)照組均有明顯減少(F=33.93，P＜0.01)。在5、10、15 Gy照后2、4、8h，細(xì)胞相對(duì)存活率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。經(jīng)不同劑量照射后，細(xì)胞對(duì)18F-FLT攝取率與ATP濃度之間的相關(guān)性（r=0.887，P＜0.01）優(yōu)于18F-FDG與ATP濃度之間的相關(guān)性(r

6、=0.622，P＞0.05）。
　　 結(jié)論:
　　 18F-FDG和18F-FLT兩者均可反映食管癌細(xì)胞照射后超早期生物學(xué)反應(yīng)，18F-FLT可能比18F-FDG更能較好地反映食管癌細(xì)胞照射后超早期生物學(xué)反應(yīng)。
　　 第二部分:18F-FLT PET評(píng)價(jià)食管癌模型照射后早期生物學(xué)響應(yīng)的實(shí)驗(yàn)研究
　　 背景及目的:
　　 3'-脫氧-3'-18F-氟胸腺嘧啶(3'-deoxy-3'-F-fluoro

7、thymidine，18F-FLT)是一種胸腺嘧啶類似物，作為一種新型的細(xì)胞增殖類顯像劑，能夠和胸腺嘧啶一樣進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，并被細(xì)胞質(zhì)內(nèi)的胸腺嘧啶核苷激酶-1(thymidinekinase-1，TK-1)磷酸化后而滯留于細(xì)胞內(nèi)。腫瘤細(xì)胞在增殖過(guò)程中，DNA的合成需要TK-1上調(diào)，18F-FLT PET通過(guò)反映TK-1的活性而間接反映腫瘤細(xì)胞的增殖狀況，被認(rèn)為是比18F-FDG更具特異性的PET示蹤劑。食管癌作為臨床上最為常見(jiàn)的惡性腫瘤之一

8、，腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移在仍為多見(jiàn)，也是臨床醫(yī)師對(duì)其治療失敗的主要原因。傳統(tǒng)影像如CT、食管超聲對(duì)其療效評(píng)價(jià)通常是在數(shù)周甚至數(shù)月之后，為早期療效評(píng)價(jià)存在不足。18F-FDG PET/CT雖應(yīng)用于食管癌放療后療效評(píng)價(jià)，但由于其本身特有的性質(zhì)（如炎性病變中表現(xiàn)為高攝?。┒拗破溥M(jìn)一步應(yīng)用。目前，應(yīng)用18F-FLT PET在食管癌放療后療效評(píng)價(jià)方面的研究較為少見(jiàn)。本文通過(guò)監(jiān)測(cè)18F-FLT PET在食管癌動(dòng)物模型中照射前、后攝取值的變化，探討18F

9、-FLT PET在評(píng)價(jià)食管癌模型照射后早期生物學(xué)響應(yīng)中的應(yīng)用價(jià)值。
　　 方法:
　　 選取24只荷瘤鼠，雌雄不限，隨機(jī)分成4組（對(duì)照組:未照射組;10Gy照射后1、7及15 d各一組），每組6只，分別行8F-FLT PET顯像，并測(cè)量腫瘤對(duì)18F-FLT的攝取值（T/NT值）的變化;應(yīng)用免疫組化測(cè)量照射前、后瘤組織內(nèi)PCNA及Ki-67的表達(dá)。
　　 結(jié)果:
　　 荷瘤鼠行18F-FLT PET顯像，照

10、射前瘤組織對(duì)18F-FLT的T/NT值為2.24±0.06，照射后1、7和15 d分別下降至1.99±0.09，1.85±0.04和1.15±0.10。與對(duì)照組相比，照射后1、7和15 d瘤組織對(duì)18F-FLT的攝取值分別下降了11.2％(t=4.66, P＜0.05)、17.4％(t=7.38, P＜0.05)和48.7％(t=20.65, P＜0.05)，但照射后第7d與照射后第1d相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.71，P＞0.05)

11、。免疫組化示照射前PCNA表達(dá)百分比為(60.3±3.6)％，照射后第1、7和15 d分別下降至(47.5±2.1)％，(40.5±3.7)％，(35.3±3.9)％;照射前Ki-67指數(shù)為(83.3±2.5)％，照射后第1、7和15 d分別下降至(55.3±2.5)％，(41.5±3.1)％，(27.5±2.1)％，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。相關(guān)性分析表明瘤組織對(duì)18F-FLT攝取值T/NT的變化與PCNA和Ki-67的變化呈正相關(guān)，相關(guān)系