PI3K-mTOR信號(hào)通路激活與乳腺癌的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：探討磷酸酰肌醇3激酶/哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白（PI3K/mTOR）信號(hào)通路與乳腺癌臨床病理預(yù)后的相關(guān)性。
　　方法：回顧性分析2006年8月至2009年9月在上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬國際和平婦幼保健院乳腺科88例乳腺癌和42例乳腺病的臨床病理資料，采用免疫組織化學(xué)PV二步法，比較乳腺癌與乳腺病標(biāo)本中PI3K、mTOR及p-mTOR的表達(dá)水平，通過卡方檢驗(yàn)、Fisher精確概率法檢驗(yàn)、Spearman等級(jí)相關(guān)系數(shù)分析和Kapla

2、n-Meier單因素分析和Cox回歸模型多因素分析，探討上述蛋白標(biāo)志物與乳腺癌臨床病理因素的相關(guān)性以及對(duì)預(yù)測(cè)腫瘤進(jìn)展、預(yù)后和指導(dǎo)靶向治療的意義。
　　結(jié)果：乳腺癌中的PI3K、mTOR和p-mTOR在蛋白水平表達(dá)均顯著高于乳腺病組織（P＜0.05），且三者在乳腺組織中的表達(dá)具有顯著的正相關(guān)性（r＝0.818，r＝0.707，r＝0.863，P＜0.05）。p-mTOR在乳腺原位癌中的陽性表達(dá)率明顯低于乳腺浸潤癌（P＜0.05）。乳

3、腺浸潤癌中p-mTOR過度表達(dá)與乳腺癌的組織學(xué)分級(jí)、脈管浸潤、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、CerbB-2過表達(dá)及Ki67高表達(dá)有關(guān)（P＜0.05）。乳腺浸潤癌中mTOR過度表達(dá)與乳腺癌的組織學(xué)分級(jí)及Ki67高表達(dá)有關(guān)（P＜0.05）。單因素分析顯示，乳腺浸潤癌中p-mTOR蛋白高表達(dá)、脈管癌浸潤、腫瘤體積大及臨床分期晚與乳腺癌不良預(yù)后有關(guān)（P＜0.05）。COX回歸模型多因素分析顯示，乳腺浸潤癌中脈管癌浸潤是乳腺癌不良預(yù)后的獨(dú)立預(yù)后因素（P＜0.05）