克山病患者內(nèi)外環(huán)境硒水平、抗氧化酶活性及血管內(nèi)皮功能的研究.pdf

1、背景:克山病(Keshandisease，KSD)是一種病因不明的地方性心肌病，分布于全國15個省、自治區(qū)，受害人口達1.24億，嚴重影響著病區(qū)人民群眾的身心健康。多年來我國防治科研人員圍繞克山病的病因?qū)W及發(fā)病機理進行了多方面的研究，并提出不同學說，但任何一種學說都不能完全解釋克山病的發(fā)生。大量研究結(jié)果證明，克山病與人體缺硒有關(guān)，是一種心肌線粒體疾病，其發(fā)病有明顯的自由基代謝紊亂。而體內(nèi)的抗氧化系統(tǒng)可以清除過量的自由基，使機體氧化和抗氧

2、化處于平衡狀態(tài)。當抗氧化功能降低時，過剩的氧自由基可以造成心肌細胞膜損傷。NO是一種氮氧自由基，血清NO含量過高，也可導致膜的液態(tài)性、流動性及通透性異常，膜容量調(diào)節(jié)及離子轉(zhuǎn)運功能障礙，膜結(jié)合酶失活等變化。內(nèi)皮功能發(fā)生障礙時，循環(huán)內(nèi)皮細胞(CEC)和血管內(nèi)皮細胞(VEC)被損傷，導致一氧化氮合成酶誘生型(iNOS)基因表達增強，從而使NOS整體水平升高，NO釋放增加；同時，ET產(chǎn)生增加，可通過刺激腎上腺釋放醛固酮和兒茶酚胺，導致微血管痙攣

3、性收縮等一系列病理改變，導致心肌損傷。所以有必要探討克山病患者硒水平、抗氧化酶活性和血管內(nèi)皮功能，尤其是后兩者并存時，是否加重心肌損傷的程度，以及它們與克山病發(fā)生、發(fā)展的關(guān)系，對進一步探討克山病的發(fā)病機制有非常重要的價值。 目的:①觀察克山病病區(qū)內(nèi)、外環(huán)境硒水平以及與克山病發(fā)病的關(guān)系；②研究抗氧化功能在克山病發(fā)病中的作用；③探討血管內(nèi)皮功能與心肌損傷發(fā)生的關(guān)系。 方法:①在硒與克山病關(guān)系研究中，分別采集病區(qū)、非病區(qū)水、土

4、及居民食用糧和病區(qū)、非病區(qū)人群頭發(fā)、血清及尿樣，用熒光法測定樣品硒含量。觀察全省克山病病情動態(tài)變化，探討硒水平與克山病發(fā)病的關(guān)系;②在克山病抗氧化酶活性與內(nèi)皮功能研究中，選擇克山病患者57人、病區(qū)健康群眾34人和非病區(qū)健康群眾36人，應用放射免疫法測定ET、化學比色法測定NO和NOS、Hanfman改良法測定紅細胞GSH-Px活性、鄰苯三酚法測定紅細胞SOD活性、羥胺氧化法測定血清SOD活性、ELISA法測定SOD含量、硫代巴比妥酸比色

5、法測定血清LPO等，并探討抗氧化功能與內(nèi)皮功能在克山病發(fā)病中的作用;③所有數(shù)據(jù)均錄入Excel數(shù)據(jù)庫，使用SPSS10.0forwindows軟件包在微機上完成，組間比較采用t檢驗及方差分析，以雙側(cè)P＜0.05為顯著性檢驗水平。 結(jié)果:①克山病病區(qū)水硒、土壤硒含量低于非病區(qū)；居民食用糧(小麥、玉米、地瓜干)硒含量顯著低于非病區(qū)(p＜0.01)；克山病病區(qū)水、土中硒含量與當?shù)丶Z食中硒含量成正相關(guān)關(guān)系;②克山病患者發(fā)硒、血清硒、尿硒

6、含量均顯著低于病區(qū)健康人和非病區(qū)健康人(p＜0.01)，病區(qū)健康人的血清硒、尿硒水平低于非病區(qū)健康人，發(fā)硒也有降低趨勢;③從1976-2004年，克山病病區(qū)居民食用小麥、玉米硒含量逐漸增高，克山病患者頭發(fā)、血清及尿液硒含量逐漸增高，克山病患病率逐漸降低，說明病區(qū)居民機體硒營養(yǎng)水平與克山病患病率之間呈一定的負相關(guān)關(guān)系;④慢型克山病患者中，90.9％的患者有心電圖的改變，而且往往幾種異常同時并存；X線100％都有心臟增大，以重度增大多見。潛

7、在型克山病患者中，異常心電圖為66.7％，單一心電圖改變較多見；X線心臟以輕度增大多見;⑤病區(qū)人群紅細胞GSH-Px活性較非病區(qū)健康人明顯降低(P＜0.01)；RBCSOD含量也較非病區(qū)健康人明顯減少(P＜0.01)、RBCSOD活性減低(P＜0.01);⑥克山病患者血清LPO含量明顯升高，與病區(qū)和非病區(qū)健康人之間差異顯著(P＜0.01)，病區(qū)健康人又較非病區(qū)健康人明顯升高(P＜0.01);⑦克山病患者ET水平明顯高于病區(qū)健康人(P＜0

8、.01)；心功能越差，ET升高越明顯(P＜0.01)。⑧NO和NOS含量，潛在型、慢型克山病均明顯高于病區(qū)健康人(P＜0.01)；慢型高于潛在型(P＜0.01)。iNOS含量克山病患者也高于病區(qū)健康人(P＜0.05)；慢型克山病高于潛在型克山病(P＜0.05)。 結(jié)論:①克山病病區(qū)內(nèi)、外環(huán)境處于低硒水平；隨著機體硒營養(yǎng)水平的不斷提高，克山病發(fā)病率明顯降低;②慢型克山病患者心臟都有增大，其中以左室和左房最多見；大部分慢克患者都有心

9、電圖的異常改變，而且往往幾種異常并存；潛在型克山病心臟輕度增大者多見，而且心電圖往往只有一種改變;③克山病患者和病區(qū)健康人的紅細胞抗氧化功能明顯降低，表現(xiàn)為：RBCGSH-Px活性較非病區(qū)健康人明顯降低；RBCSOD含量明顯減少，RBCSOD活性也明顯減弱；LPO含量明顯升高；GSH-Px/LPO及SOD/LPO比值變小;④克山病患者ET、NO水平明顯升高，且慢型克山病高于潛在型克山病，表明心功能不同，血漿ET、NO升高的程度也不同；E