非血緣造血干細(xì)胞移植供受者HLA相容性對GVHD的影響.pdf

1、目的： 分析非血緣造血干細(xì)胞移植(Unrelatedhematopoieticstemcelltransplantation，UD-HSCT)供受者人白細(xì)胞抗原(humanleucocyteantigen，HLA)高分辨相容性對移植后急性移植物抗宿主病(acutegraftversushostdisease，aGVHD)和慢性移植物抗宿主病(chronicgraftversehostdisease，cGVHD)的影響，為臨床選擇

2、合適的非血緣供者及制定合理的GVHD預(yù)防方案提供依據(jù)。 方法： 選擇2002年1月至2007年7月南方醫(yī)科大學(xué)附屬南方醫(yī)院血液科UD-HSCT患者71例，其中男性46例，女性25例；中位年齡27(13～46)歲，其中小于20歲19例，20-40歲45例，大于40歲7例；供受者性別相合41例，不相合30例，其中男供者女受者和女供者男受者各15例；供受者血型相合33例，不相合37例，其中主要不合17例，次要不合15例，主次不

3、合6例。 71例UD-HSCT患者中，急性髓細(xì)胞白血病(acutemyelogenousleukemia，AML)26例，急性淋巴細(xì)胞白血病(acutelymphoidleukemia，ALL)13例，急性混合細(xì)胞白血病2例，慢性粒細(xì)胞白血病(chronicmyelogenousleukemia，CML)一慢性期(CP)26例，CML急變期(BC)4例；移植時疾病狀態(tài)：急性白血病(acuteleukemia，AL)第一次完全緩解

4、(CR1)19例，第二次完全緩解(CR2)14例，第三次完全緩解(CR3)8例；部分緩解(PR)7例，未緩解(NR)9例；CML-CP26例，CML-BC-PR2例，CML-BC-NR2例；71例患者初發(fā)白血病至移植的中位時間11(1-53)月，其中符合難治復(fù)發(fā)白血病共25例(35.2％)。 71對UD-HSCT供受者HLA基因位點(diǎn)的檢測分別由北京、深圳、廣州及臺灣慈濟(jì)骨髓庫配型中心完成。 結(jié)果： 1、71例UD

5、-HSCT患者中位隨訪時間為32(3.5-65.5)月，中位生存時間17.5(0.5-61.5)月。移植后早期可統(tǒng)計(jì)病例69例，61例發(fā)生aGVHD，占88.4％(61／69)，其中發(fā)生II度以上GVHD24／69例(34.8％)，復(fù)發(fā)3／71例(4.2％)死亡15／71例(21.1％)；移植后晚期可統(tǒng)計(jì)病例55例，41例發(fā)生cGVHD，占74.5％(41／55)，其中廣泛性cGVHD11／55例(20.0％)，復(fù)發(fā)7／55例(12.7

6、％)，死亡13／55例(23.6％)。71例UD-HSCT患者3年累計(jì)無病生存率為57％，發(fā)生III度以上aGVHD患者3年累計(jì)生存率顯著低于0-IIaGVHD患者(67.6％3vs6.4％，X2=6.788，P=0.009)，但廣泛性cGVHD患者3年累計(jì)生存率與無／局限cGVHD患者間3年累計(jì)生存率無顯著差異(P=0.657)。 2、本組資料多因素分析提示，供受者HLA高分辨不相容是II度以上aGVHD和廣泛性cGVHD發(fā)生

7、的獨(dú)立危險因素；單因素分析，供受者HLA全相合(6／6)與不相合(非6／6)間的II度以上aGVHD(11.1％vs60.6％，X2=16.476，P=0.000)及廣泛性cGVHD發(fā)生率(7.1％vs32.0％，X2=3.831，P=0.034)具有顯著性差異。 3、HLA-A位點(diǎn)不相容對于II度以上aGVHD發(fā)生率有顯著性意義(11.1％vs50.0％，X2=6.762，P=0.009)。同時HLA-A的DSS-Score>

8、1.0時，III度以上aGVHD發(fā)生率有顯著性意義(33.3％vs5.3％，X2=4.406，P=0.036)。 4、HLA-B位點(diǎn)不相容對II度以上aGVHD發(fā)生(11.1％vs66.7％，X2=2.991，P=0.056)雖無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且HAL-B的DSS-Score≤1.0與>1.0間II-IV度aGVHD發(fā)生(11.1％vs66.7％，X2=2.991，P=0.084)亦無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。但均處于統(tǒng)計(jì)臨界值，推測擴(kuò)大病例數(shù)

9、后可有明確結(jié)果。 5、HLA-DRB1不相容時，II度以上aGVHD(11.1％vs85.7％，X2=14.334，P=0.000)及廣泛性cGVHD(7.1％vs71.4％，X2=10.725，P=0.001)發(fā)生均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。同時，HAL-DRB1的DSS.Score≤1.5與>1.5間II-IV度aGVHD(13.5％vs83.3％，X2=10.461，P=0.001)和廣泛性cGVHD(13.8％vs66.7％，X2=

10、5.169，P=0.023)的發(fā)生率均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 6、HLA-I聯(lián)合位點(diǎn)不相容時，0II度以上aGVHD發(fā)生率有顯著性差異(11.1％vs55.0％，X2=10.490，P=0.001)。且累積DSS-Score>1.5時，IIIV度aGVHD發(fā)生率有顯著意義(47.1％vs17.9％，X2=5.116，P=0.024)。 7、HLA-A+DRB1不相容時，對于II度以上aGVHD發(fā)生率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(11.1％v

11、s57.7％，X2=13.299，P=0.000)。同時累積DSS-Score>1.5時，II-IV度aGVHD發(fā)生率有顯著性意義(52.4％vs19.5％，X2=7.059，P=0.008)。 8、HLA-B+DRB1不相容時，對于II度以上aGVHD(11.1％vs80.0％，X2=15.855，P=0.000)和廣泛性cGVHD(7.1％vs55.6％，X2=7.490，P=0.006)的發(fā)生差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。同時，累積D

12、SS-Score>2.0時II-IV度aGVHD(20.0％vs54.5％，X2=5.170，P=0.023)和III-IV度aGVHD(5.3％vs60.0％，X2=12.883，P=0.000)發(fā)生率均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)論： 1、在本組UD-HSCT中，供受者高分辨HLA不相容是II度以上aGVHD及廣泛性cGVHD發(fā)生的獨(dú)立危險因素，0～I(xiàn)I度aGVHD與III～I(xiàn)VaGVHD的3年DFS有顯著性差異(67.6％v

13、s36.4％，P=0.009)。 2、HLA-A與HLA-DRB1相容性均與II度以上aGVHD發(fā)生有肯定的顯著相關(guān)性；HLA-B相容性可能與II度以上aGVHD發(fā)生有相關(guān)性，有待更多病例觀察；HLA-DRBl相容性同時與廣泛性cGVHD發(fā)生有顯著相關(guān)性。當(dāng)然，HLA-A+B、HLA-A+DRB1及HLA-B+DRB1的聯(lián)合位點(diǎn)相容性也均與II度以上aGVHD發(fā)生有顯著相關(guān)性。 3、通過DSS-Score量化等位基因不同