骨髓“ALIP”樣結構與AML患者預后的相關性分析及其形成機制研究.pdf

1、 碩士學位論文 論文題目 骨髓“ALIP”樣結構與 AML 患者預后 的相關性分析及其形成機制研究 研 究 生 姓 名 章 菁 指導教師姓名 石 軍 專 業(yè) 名 稱 內科學（血液病學） 研 究 方 向 骨髓微環(huán)境及造血干細胞移植 論文提交日期 2013 年 4 月 骨髓“ALIP”樣結構與 AML 患者預后的相關性分析及其形成機制研究 中文摘要 I 骨髓“ 骨髓“ALIP ALIP”樣結構與 ”樣結構與 AML AML

2、 患者預后的 患者預后的 相關性分析及其形成機制研究 相關性分析及其形成機制研究 中文摘要 中文摘要 目的 目的: 急性髓細胞性白血病 （AML） 患者完全緩解后早期復發(fā)的監(jiān)測對其長期生存至關重要。在緩解期 AML 骨髓中我們觀察到成簇前體細胞，類似 MDS 的 ALIP，我們稱之為“ALIP”樣結構，該結構與早期復發(fā)有關。本研究通過回顧性分析治療后緩解期 AML 病人骨髓“ALIP”樣結構數量，研究其與患者早期復發(fā)的相關性及在白血病預

3、后監(jiān)測中的作用， 為預示 AML 早期復發(fā)提供病理學診斷依據。 同時從骨髓纖維增生包裹引起白血病細胞殘余及白血病干細胞（LSC）分化遷移兩個方面探討“ALIP”樣結構的形成機制，為 AML 患者早期復發(fā)的靶向治療提供新的方向。 方法 方法: （1）回顧性分析 47 例治療后 AML 緩解病人骨髓組織學切片和臨床隨訪資料，根據緩解后是否復發(fā)分為復發(fā)前組和未復發(fā)組。定量檢測骨髓“ALIP”樣結構數量，比較其在復發(fā)前組和復發(fā)組間的差異，進一

4、步分析不同“ALIP”樣結構數量對 AML 患者無復發(fā)生存時間及總生存時間的影響，評估其在白血病預后中的價值。 （2） 定量檢測 47 例隨訪病人初發(fā)及治療后骨髓纖維增生的情況。 比較復發(fā)前組和未復發(fā)組初發(fā)時網硬蛋白纖維強度（RFD） ，研究其在白血病預后中的作用；并對各組患者緩解期骨髓“ALIP”樣結構數量及其對應時期 RFD 進行相關性分析，探討骨髓纖維增生在“ALIP”樣結構形成中的作用。 （3）采用計算機軟件檢測骨髓切片幼稚前體

5、細胞與骨小梁的相對定位；免疫組化法檢測“ALIP”樣結構的細胞組成；進一步通過攜帶 PML/RARα 融合基因的 M3動物模型構建，動態(tài)觀察“ALIP”樣結構形成過程，結合 PCR 法動態(tài)跟蹤 “ALIP”樣結構形成過程中融合基因 mRNA 轉錄水平；同時檢測白血病細胞遷移相關的粘附分子和趨化因子轉錄水平探討白血病干細胞(LSC)的遷移分化與“ALIP”結構形成機制的相關性。 結果 結果: (1)“ALIP”樣結構數量和 AML 預后