急性髓系白血病骨髓“前ALIP”結(jié)構(gòu)的識(shí)別及其與白血病復(fù)發(fā)的相關(guān)性.pdf

1、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院碩士畢業(yè)論文1引言白血病是威脅人類(lèi)健康的十大高發(fā)惡性腫瘤之一，尤其居35歲以下成人及小兒惡性腫瘤的第一位。世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，其發(fā)病率約為510萬(wàn)，而一半以上白血病均為急性髓系白血病（AML）。急性髓系白血病雖經(jīng)化療及骨髓移植等治療取得突破性進(jìn)展，但仍有50%60%患者死于復(fù)發(fā)。徹底清除患者體內(nèi)殘留白血病細(xì)胞，早期預(yù)測(cè)、早期干預(yù)其復(fù)發(fā)前階段成為目前攻克白血病的當(dāng)務(wù)之急。骨髓活檢切片將骨髓細(xì)胞形態(tài)與組織病理學(xué)改變相結(jié)合，能

2、如實(shí)反映患者體內(nèi)造血組織的全貌，造血細(xì)胞，骨小梁，脂肪組織及其相對(duì)空間定位，能為白血病復(fù)發(fā)的早期預(yù)測(cè)提供重要依據(jù)。正常骨髓組分具有嚴(yán)格的局部解剖與血細(xì)胞定位、定量規(guī)律。正常原始、早幼粒細(xì)胞等早期可識(shí)別的粒系前體細(xì)胞常定位于骨小梁旁區(qū)或骨小梁表面，在遠(yuǎn)離骨小梁及血管外膜的其他造血主質(zhì)區(qū)域內(nèi)，即以晚幼粒細(xì)胞及成熟的粒細(xì)胞分布為主，即在正常造血組織中，原粒和早幼粒細(xì)胞沿骨小梁內(nèi)膜分布。Tricot[i]等首先提出幼稚前體細(xì)胞異常定位（abnm

3、allocalizationofimmatureprecurs，ALIP）的概念，在骨小梁旁區(qū)和間區(qū)出現(xiàn)35個(gè)或更多的呈簇狀分布的原粒和早幼粒細(xì)胞，為不成熟前體細(xì)胞的異常定位（ALIP），其與MDS診斷及向白血病轉(zhuǎn)化有關(guān)。在低危型MDS中有30％的患者骨髓病理中出現(xiàn)ALIP樣結(jié)構(gòu)；而在高危型MDS中95％以上的患者骨髓病理中出現(xiàn)ALIP樣結(jié)構(gòu)。凡ALIP存在易見(jiàn)的MDS患者，向急性髓細(xì)胞性白血病轉(zhuǎn)化的可能性大，并且預(yù)后差[ii]。在慢性

4、粒細(xì)胞白血病粒細(xì)胞型，也可見(jiàn)類(lèi)似ALIP存在，當(dāng)小梁旁區(qū)的原始與早幼粒細(xì)胞層呈進(jìn)行性增寬，并逐漸伸向間質(zhì)中央主質(zhì)內(nèi)，形成原始與早幼粒細(xì)胞的非小梁旁層灶性異位時(shí)，易于急性變[iii]。最近研究發(fā)現(xiàn)在慢性粒單核細(xì)胞白血?。–MML）中也有ALIP結(jié)構(gòu)存在，CMML1型ALIP發(fā)生率57.9%，而在CMML2型幾乎均可見(jiàn)到ALIP結(jié)構(gòu)，后者向急性白血病轉(zhuǎn)化的可能性更大[iv]。浦權(quán)等先發(fā)現(xiàn)ALIP樣結(jié)構(gòu)與急性白血病早期復(fù)發(fā)有關(guān)，即急性白血病化

5、療后，骨髓涂片細(xì)胞形態(tài)學(xué)示完全緩解的患者，骨髓組織切片一旦發(fā)現(xiàn)有成簇的原上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院碩士畢業(yè)論文3第一部分第一部分ALIP結(jié)構(gòu)與急性髓系白血病早期復(fù)發(fā)的相關(guān)性分析結(jié)構(gòu)與急性髓系白血病早期復(fù)發(fā)的相關(guān)性分析引言骨髓活檢作為國(guó)內(nèi)、外近十多年取得了突破性進(jìn)展的一門(mén)科學(xué)，是臨床上診斷血液病以及判斷骨髓病變進(jìn)展或緩解的“金標(biāo)準(zhǔn)”[ix]，骨髓切片內(nèi)“ALIP結(jié)構(gòu)”是多種惡性血液病常見(jiàn)的病理結(jié)構(gòu)，其出現(xiàn)與白血病復(fù)發(fā)密切相關(guān)。在正常骨髓活檢切片的

6、細(xì)胞組分中，具有嚴(yán)格的局部解剖與血細(xì)胞定位、定量，其中骨髓原始細(xì)胞定位、定量改變與多種血液病的診斷和進(jìn)展有關(guān)[x]。正常紅系和巨核系前體細(xì)胞定位于骨小梁中央的竇狀隙，而原始、早幼粒細(xì)胞等早期可識(shí)別的髓系前體細(xì)胞常單個(gè)、至多2個(gè)地散在分布于骨小梁旁區(qū)或間區(qū)之血管周?chē)?。?dāng)小梁旁區(qū)或間區(qū)檢出3－5個(gè)以上的原始與早幼粒細(xì)胞集簇，就稱為“幼稚前體細(xì)胞異常定位（abnmallocalizationofimmatureprecurs，ALIP）”。M

7、angi等[xi]利用單克隆抗體對(duì)ALIP細(xì)胞組成進(jìn)行免疫學(xué)表型分析，將ALIP分為紅細(xì)胞聚集、巨核細(xì)胞聚集和粒單核細(xì)胞聚集3種，并認(rèn)為粒單核細(xì)胞聚集ALIP為真性ALIP，而紅細(xì)胞聚集，巨核細(xì)胞聚集均為假性ALIP，并進(jìn)一步根據(jù)骨髓活檢和免疫組化提出4種組織亞型，紅系增生無(wú)真性ALIP型、粒系增生有真性ALIP型、增生低下型和纖維增生型。真性ALIP對(duì)MDS具有重要的診斷、分型及預(yù)后判斷價(jià)值。1991年浦權(quán)等[xii]提出ALIP結(jié)構(gòu)