雷公藤多甙治療系膜增殖性腎炎的體內(nèi)分子機(jī)制.pdf

1、[背景／目的]雷公藤多甙(Multi-glycoside of Tripterygium wilfordii Hook．f，GTW)運(yùn)用于進(jìn)行性腎小球腎炎的治療。我們曾經(jīng)觀察過GTW對由1次注射單克隆抗體(Monoclonal antibody，mAb)1-22-3引發(fā)的可逆性抗Thy1.1抗體腎炎的藥理作用，并且，闡明了GTW可以通過減少細(xì)胞因子來改善該模型的蛋白尿和急性系膜損傷。可是，GTW對系膜增殖性腎炎慢性進(jìn)展階段的保護(hù)作用及其

2、機(jī)制尚未闡明。本次研究的目的是運(yùn)用不可逆性抗Thy1.1抗體腎炎模型，進(jìn)一步說明GTW對持續(xù)性系膜損傷的保護(hù)作用及其機(jī)制。 【方法】10只大鼠分為2組，1組為GTW治療組，另1組為蒸餾水對照組。運(yùn)用2次注射單克隆抗體(mAb)1-22-3的方法，建立不可逆性抗Thy1.1抗體腎炎模型。在第2次注射mAb1-22-3后，給GTW組大鼠經(jīng)口灌胃GTW(50mg·kg<'-1> BW)，并同時(shí)以蒸餾水干預(yù)對照組。在第1次注射mAb1-

3、22-3后第42天，處死2組大鼠。比較第1、3、5、7、10、14、19、24、29、34、42天的24h尿蛋白排泄量，并且，抽取血液，摘除腎臟，觀察血液生化的指標(biāo)、腎小球形態(tài)學(xué)的變化，腎小球內(nèi)巨噬細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞的浸潤，以及腎小球細(xì)胞因子mRNA的表達(dá)水平。 【結(jié)果】GTW明顯改善蛋白尿、腎功能、不可逆性系膜損傷、腎小球內(nèi)巨噬細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞的浸潤，并且，減少腎小球內(nèi)細(xì)胞因子，如轉(zhuǎn)化生長因子(TGF)-β、IL-2、干擾素(I